Tenascin-N Ativadores

Os activadores comuns da Tenascina-N incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a ionomicina CAS 56092-82-1, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da Tenascina-N são um conjunto de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da Tenascina-N através de várias vias de sinalização específicas. Compostos como a forskolina e o 8-bromo-cAMP funcionam aumentando os níveis de cAMP na célula, que por sua vez activam a PKA. A PKA activada tem a capacidade de fosforilar substratos que estão envolvidos na adesão celular e na montagem da matriz, processos em que a Tenascina-N desempenha um papel fundamental. Do mesmo modo, o ionóforo de cálcio Ionomycin aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando vias de sinalização dependentes do cálcio que podem influenciar a matriz extracelular e, por sua vez, melhorar a função da Tenascin-N no seu interior. Os activadores da PKC, como o Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA), e os inibidores, como a Bisindolylmaleimide I, alteram o estado de fosforilação das proteínas envolvidas na matriz extracelular, conduzindo a um papel reforçado da Tenascin-N na organização da matriz e na sinalização célula-matriz.

Outros compostos, incluindo LY294002, PD98059, SB203580, U0126, Sp600125, Gö6976 e Wortmannin, modulam várias cinases, como PI3K, MEK, p38 MAPK e JNK, que são centrais para as vias de sinalização celular que regulam processos como a adesão celular, a migração e a remodelação dos tecidos. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, podem regular negativamente a sinalização competitiva da AKT, promovendo assim indiretamente a atividade da Tenascina-N na adesão e migração celulares. Os inibidores da MEK, PD98059 e U0126, reduzem a ativação da ERK, o que pode alterar o equilíbrio no sentido da sinalização mediada pela Tenascina-N na integridade da matriz. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode favorecer o envolvimento da Tenascina-N durante a remodelação dos tecidos, enquanto a inibição da JNK pelo Sp600125 pode promover o papel da Tenascina-N no desenvolvimento neuronal e no crescimento axonal. O Gö6976, um inibidor clássico da PKC, poderá aumentar a atividade da Tenascin-N atenuando a fosforilação competitiva do substrato da PKC, que, de outro modo, poderia atenuar as vias de sinalização da Tenascin-N. Coletivamente, estes produtos químicos actuam em vias de sinalização distintas mas inter-relacionadas para aumentar a atividade funcional da Tenascina-N, assegurando o seu papel fundamental na dinâmica da matriz extracelular e nas interações célula-matriz.