Tdpoz4 Ativadores

Os activadores comuns do Tdpoz4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0 e a (±)-S-Nitroso-N-acetilpenicilamina CAS 79032-48-7.

Os activadores químicos do Tdpoz4 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. A forskolina actua como um ativador ao visar a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). Os níveis elevados de AMPc podem ativar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o Tdpoz4. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do AMPc, ativa diretamente a PKA, agilizando o processo de ativação do Tdpoz4. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, pode ativar as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), que constituem outra família de cinases capazes de fosforilar e, por conseguinte, ativar o Tdpoz4. A ativação da proteína quinase C (PKC) por Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) também pode resultar na ativação do Tdpoz4 por fosforilação, uma vez que se sabe que a PKC modifica várias proteínas-alvo através da fosforilação.

Para além destes activadores directos da quinase, certos factores de crescimento e moléculas de sinalização podem iniciar indiretamente a ativação da Tdpoz4. Por exemplo, a insulina pode ativar a via de sinalização da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/Akt, que resulta frequentemente na fosforilação e subsequente ativação de proteínas a jusante, incluindo a Tdpoz4. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) desencadeia a via MAPK/ERK, que pode levar à ativação da Tdpoz4, aumentando os fenómenos de fosforilação na célula. A anandamida ativa os receptores canabinóides, iniciando cascatas de sinalização que convergem para cinases capazes de ativar o Tdpoz4. A ativação do Tdpoz4 é ainda apoiada por moléculas que modulam o estado redox celular ou os níveis de nucleótidos cíclicos. Por exemplo, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) e o Nitroprussiato de Sódio libertam óxido nítrico, que estimula a guanilil ciclase, aumentando os níveis de GMP cíclico (cGMP) que podem ativar as proteínas quinases dependentes de cGMP ligadas à ativação de Tdpoz4. O peróxido de hidrogénio, enquanto molécula de sinalização oxidativa, pode ativar várias cinases que podem fosforilar e ativar o Tdpoz4. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, impedem a desfosforilação das proteínas, incluindo a Tdpoz4, o que resulta num estado de ativação sustentada da Tdpoz4 devido à presença constante de grupos fosfato.