TDP2 Inibidores

Os inibidores comuns de TDP2 incluem, entre outros, a camptotecina CAS 7689-03-4, o sulfato de bleomicina CAS 9041-93-4, a cisplatina CAS 15663-27-1, a carboplatina CAS 41575-94-4 e o olaparib CAS 763113-22-0.

Os inibidores da TDP2 são um grupo diversificado de compostos caracterizados principalmente pelo seu modo de ação indireto, que afecta a capacidade de reparação do ADN da TDP2. Estes inibidores exercem os seus efeitos não visando diretamente a TDP2, mas influenciando a paisagem celular de danos e reparação do ADN, afectando assim a atividade da TDP2. O primeiro grupo destes inibidores inclui compostos como o etoposido, o teniposido, a doxorrubicina, a camptotecina e a mitoxantrona. Estes produtos químicos funcionam principalmente através da estabilização dos complexos de clivagem da topoisomerase do ADN (etoposido, teniposido, doxorrubicina, mitoxantrona) ou da inibição da topoisomerase I (camptotecina). Esta ação provoca um aumento dos danos no ADN e das quebras de cadeia, aumentando subsequentemente a procura de mecanismos de reparação do ADN nos quais a TDP2 está envolvida. Ao aumentar a carga de substratos e a complexidade dos danos no ADN, estes compostos desafiam indiretamente a capacidade da TDP2 para reparar o ADN, conduzindo a um efeito de inibição.

O segundo grupo inclui agentes que danificam o ADN, como a bleomicina, a cisplatina, a carboplatina e os inibidores da PARP (olaparib, niraparib, rucaparib, veliparib). A bleomicina induz quebras no ADN, enquanto a cisplatina e a carboplatina criam ligações cruzadas no ADN, contribuindo todas elas para aumentar os danos no ADN. Os inibidores da PARP, por outro lado, interferem com os processos de reparação do ADN através da inibição das enzimas PARP, levando a uma acumulação de danos no ADN. O aumento dos danos no ADN provocados por estes agentes cria uma maior procura de actividades de reparação do ADN, afectando indiretamente a TDP2. A TDP2, sendo um elemento-chave na reparação de certos tipos de danos no ADN, enfrenta uma carga de trabalho acrescida devido a estes agentes. Este mecanismo indireto pode levar a uma inibição funcional da TDP2, uma vez que esta se esforça por acompanhar os níveis elevados de danos no ADN.