TBRG1 Ativadores

Os activadores comuns de TBRG1 incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8 e Cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

A TBRG1 utiliza várias vias bioquímicas para modular a atividade desta proteína, alterando o seu estado de fosforilação. A forskolina, por estimulação direta da adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar o TBRG1, o que altera a sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina, ao ligarem-se aos receptores beta-adrenérgicos, também aumentam os níveis de AMPc e, subsequentemente, activam a PKA, levando à fosforilação do TBRG1. Os análogos do AMPc, o 8-bromo AMPc e o dibutiril AMPc, funcionam como activadores adicionais, estimulando diretamente a PKA, que, por sua vez, fosforila o TBRG1. O IBMX, ao inibir a degradação do cAMP, sustenta indiretamente a atividade da PKA, que é outra via que resulta na fosforilação do TBRG1.

A ativação do ITBRG1 também pode ocorrer através de mecanismos dependentes do cálcio e do diacilglicerol (DAG). A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que pode ter como alvo a fosforilação do TBRG1 ou de proteínas associadas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) imita o DAG e ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo o TBRG1. A via activada pelo stress, que envolve a anisomicina, leva à ativação de proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), como a JNK, que também pode fosforilar o TBRG1. Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, impedindo a desfosforilação da TBRG1, mantendo assim o seu estado ativo fosforilado. Por último, a vinpocetina inibe as fosfodiesterases, provocando um aumento dos níveis de AMPc e a consequente ativação da PKA, que por sua vez pode fosforilar e ativar o TBRG1.