TBC1D22B Ativadores

Os activadores comuns de TBC1D22B incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ácido fosfatídico, Dipalmitoil CAS 169051-60-9 e Calmodulina (humana), (recombinante) CAS 73298-54-1.

Os activadores químicos da TBC1D22B podem envolver-se em diversas vias bioquímicas para facilitar a sua ativação. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. A elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o TBC1D22B, iniciando a sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX funciona inibindo as fosfodiesterases, que normalmente decompõem o AMPc, mantendo assim níveis elevados de AMPc e apoiando a ativação do TBC1D22B mediada pela PKA. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) tem como alvo a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o TBC1D22B, indicando uma via para a ativação através da sinalização PKC. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), ao ligar-se ao seu recetor, desencadeia uma cascata que envolve as vias MAPK e PI3K, o que pode levar à ativação da TBC1D22B através de uma série de eventos de fosforilação orquestrados por estas cinases.

A ativação de TBC1D22B também pode ser influenciada por mensageiros secundários derivados de lípidos e iões. O ácido fosfatídico, que pode ativar a sinalização do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), pode contribuir para a ativação da TBC1D22B através do papel do mTOR nos processos de tráfico celular. O pirofosfato de farnesilo e o pirofosfato de geranilgeranilo funcionam como ligações lipídicas que facilitam a associação das proteínas às membranas celulares, promovendo potencialmente a ativação da TBC1D22B através do aumento da sua localização na membrana. O ácido araquidónico, através do seu metabolismo em eicosanóides, ativa várias proteínas quinases que podem fosforilar a TBC1D22B. A esfingosina-1-fosfato, ao ligar-se aos receptores acoplados à proteína G, ativa cinases a jusante que podem visar e ativar a TBC1D22B. Os iões de zinco podem modular a atividade de fosfatases e cinases, processos que são cruciais para o estado de fosforilação e consequente ativação da TBC1D22B. Por fim, o UTP e a calmodulina, através da sua ligação aos receptores P2Y e às cinases dependentes de cálcio, respetivamente, também podem levar à ativação da TBC1D22B com base na fosforilação, realçando a diversidade de moléculas que podem orquestrar a ativação desta proteína através de mecanismos de sinalização distintos.