TAP26 Ativadores

Os Activadores TAP26 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, IBMX CAS 28822-58-4, A23187 CAS 52665-69-7 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

O TAP26 pode induzir a sua ativação através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA ativa pode fosforilar proteínas-alvo, que podem incluir a TAP26 se esta for um substrato para esta quinase. Do mesmo modo, o Dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, permeia as células e ativa a PKA, conduzindo potencialmente à fosforilação do TAP26. Uma outra substância química, o IBMX, actua para elevar os níveis de AMPc e de GMPc inibindo as fosfodiesterases, que normalmente decompõem estes nucleótidos cíclicos. O aumento resultante do AMPc ou do GMPc pode também aumentar a atividade da PKA ou da proteína quinase G (PKG), respetivamente, levando à ativação do TAP26 através da fosforilação. Além disso, o ionóforo de cálcio A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as vias da quinase dependente de calmodulina (CaMK), resultando possivelmente na fosforilação do TAP26. A ionomicina, outro ionóforo de cálcio, aumenta de forma semelhante os níveis de cálcio intracelular, activando potencialmente cinases dependentes do cálcio que podem atuar sobre o TAP26.

Além disso, o PMA, como análogo do diacilglicerol (DAG), ativa a proteína quinase C (PKC), o que pode levar à fosforilação de proteínas, incluindo a TAP26, se esta for um substrato da PKC. Os inibidores das fosfatases proteicas, a calicilina A e o ácido ocadaico, podem impedir a desfosforilação das proteínas, conduzindo a um aumento líquido do estado de fosforilação de proteínas como a TAP26. A anisomicina, através da inibição da síntese proteica, ativa proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAP quinase, o que pode potencialmente resultar na fosforilação da TAP26 como parte da resposta ao stress celular. Por outro lado, o LY294002, embora seja um inibidor da PI3K, pode levar à ativação de certos componentes da via de sinalização PI3K-Akt, que podem incluir a TAP26. Por último, a Estaurosporina, embora conhecida como um inibidor da proteína quinase de largo espetro, foi observada como activando certas vias através de mecanismos de feedback, o que pode incluir a ativação da TAP26 se esta estiver envolvida numa dessas vias.