TAAR5 Ativadores

Os activadores comuns do TAAR5 incluem, entre outros, a solução de trimetilamina (cerca de 28% em água, cerca de 4,3 mol/L) CAS 75-50-3, a 2-fenetilamina CAS 64-04-0, a tiramina, base livre CAS 51-67-2, o cloridrato de octopamina CAS 770-05-8 e a dopamina CAS 51-61-6.

O TAAR5, membro da família dos receptores associados a aminas vestigiais (TAAR), é um recetor acoplado à proteína G (GPCR) expresso principalmente no epitélio olfativo. A sua função consiste em detetar aminas vestigiais, uma classe de moléculas endógenas semelhantes a neurotransmissores, presentes em baixas concentrações no cérebro e nos tecidos periféricos. O TAAR5 responde especificamente a certas aminas voláteis, incluindo a trimetilamina (TMA), e pode desempenhar um papel na perceção do odor e no processamento sensorial. Após a ativação dos seus ligandos, o TAAR5 inicia cascatas de sinalização intracelular, conduzindo a alterações nas taxas de disparo neuronal e na libertação de neurotransmissores, modulando assim a perceção e o comportamento olfactivos.

A ativação do TAAR5 envolve a ligação de ligandos específicos, como o TMA, ao recetor, desencadeando alterações conformacionais que activam as vias de sinalização a jusante. Mecanicamente, após a ligação do ligando, o TAAR5 sofre uma alteração conformacional que promove a troca de difosfato de guanosina (GDP) por trifosfato de guanosina (GTP) nas suas subunidades de proteína G associadas. Esta ativação das proteínas G leva à ativação de efectores a jusante, como a adenilil ciclase ou a fosfolipase C, resultando na geração de segundos mensageiros intracelulares, como o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) ou o trifosfato de inositol (IP3). Estes segundos mensageiros iniciam então vários eventos de sinalização no interior da célula, conduzindo em última análise a alterações da atividade neuronal e da perceção olfactiva. Globalmente, a ativação do TAAR5 representa um mecanismo-chave através do qual as aminas vestigiais modulam a função olfactiva e o processamento sensorial no cérebro.