T2R22 Ativadores

Os activadores comuns do T2R22 incluem, entre outros, a capsaicina CAS 404-86-4, a quinina CAS 130-95-0, o benzoato de denatónio CAS 3734-33-6, a sucralose CAS 56038-13-2 e a cafeína CAS 58-08-2.

Os activadores químicos do T2R22 podem induzir vias de sinalização intracelular que conduzem à perceção do amargor. A capsaicina, um composto conhecido pela sua pungência nas pimentas, actua no T2R22 activando os canais TRPV1. Esta ativação pode aumentar os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode desencadear a cascata de sinalização que envolve o T2R22. Do mesmo modo, o quinino, um composto natural, ativa o T2R22 ao interagir com receptores acoplados à proteína G que fazem parte do mecanismo de sinalização do recetor. Esta interação provoca uma alteração conformacional que ativa o recetor. O benzoato de denatónio, uma das substâncias mais amargas conhecidas, ativa o T2R22 ligando-se ao seu domínio extracelular. Este evento de ligação leva a uma alteração conformacional no T2R22, iniciando o processo de sinalização que resulta na perceção do sabor amargo.

Para além destes, vários edulcorantes e outros compostos amargos foram identificados como activadores do T2R22. A sucralose, apesar de ser um adoçante, pode interagir e ativar o T2R22, levando à sensação de amargor. A cafeína, amplamente consumida pelos seus efeitos estimulantes, ativa indiretamente o T2R22 modulando os níveis de AMPc através da sua ação nos receptores de adenosina, que podem influenciar as vias de sinalização do T2R22. Da mesma forma, a sacarina e o acessulfame de potássio, ambos edulcorantes artificiais, podem ativar diretamente o T2R22, resultando na transdução do sabor amargo. Outros compostos como a PTU, a naringina, a aloína, a feniltiocarbamida e o sulfato de magnésio também se ligam ao T2R22, induzindo alterações estruturais que activam o recetor. Por exemplo, a PTU interage com o sítio ativo do T2R22, a naringina e a aloína ligam-se diretamente ao recetor, a feniltiocarbamida ativa o T2R22 por interação direta e o sulfato de magnésio liga-se ao domínio externo do recetor, o que leva à ativação do recetor e à subsequente sinalização do gosto amargo.