T1R3 Inibidores

Os inibidores comuns do T1R3 incluem, entre outros, o ácido 2-(4-metoxifenoxi)propanoico de sódio CAS 150436-68-3, a amilorida CAS 2609-46-3, o monohidrato de aloxano CAS 2244-11-3, a probenecida CAS 57-66-9 e o benzoato de denatónio CAS 3734-33-6.

Os inibidores do T1R3 abrangem um grupo diversificado de substâncias químicas que atenuam a sinalização ou a função do recetor T1R3, um recetor acoplado à proteína G (GPCR) implicado nas percepções dos sabores doce e umami. Estes inibidores funcionam através de uma variedade de mecanismos, alguns visando diretamente o recetor T1R3 e as suas vias de sinalização associadas, enquanto outros exercem os seus efeitos indiretamente, influenciando processos celulares relacionados. Os inibidores directos, como o ácido gimnémico e o lactisol, exibem a sua ação inibidora ligando-se ao recetor T1R3, impedindo a sua capacidade de reconhecer moléculas doces, o que pode perturbar as alterações conformacionais típicas necessárias para a transdução de sinal. O ácido gimnémico consegue este efeito ligando-se aos locais de ligação do açúcar nos receptores do sabor doce, anulando o sinal de ativação tipicamente transmitido pelas substâncias doces. O lactisol inibe de forma semelhante a função do recetor T1R3 ao interagir diretamente com o complexo recetor, bloqueando a cascata de ativação que normalmente resulta na perceção do sabor doce.

Por outro lado, vários inibidores indirectos modulam a atividade do recetor T1R3 sem se ligarem diretamente ao recetor. Compostos como a amilorida, conhecida pela sua ação primária nos canais de sódio, podem modificar o ambiente iónico fundamental para a ativação do recetor e, assim, influenciar indiretamente a atividade do T1R3. O efeito da amilorida no T1R3 realça a complexidade da modulação dos receptores gustativos, uma vez que as alterações na atividade dos canais iónicos podem levar a alterações significativas na perceção do sabor. Outros agentes, como o aloxano e a probenecida, podem exercer a sua influência inibitória no T1R3 através de alterações no metabolismo celular ou no transporte de iões, respetivamente. A aloxana pode inibir indiretamente o T1R3 através da alteração dos estados redox celulares, modificando a função dos GPCR, enquanto a inibição dos transportadores e canais aniónicos pela probenecida pode levar a uma redução da atividade do recetor T1R3. A metil-β-ciclodextrina demonstra o seu efeito ao extrair o colesterol das membranas celulares, perturbando as bainhas lipídicas que são essenciais para a integridade estrutural e funcional dos GPCR, incluindo o T1R3. A interferência com as bainhas lipídicas pode levar a uma diminuição da atividade do T1R3 e, consequentemente, a uma perceção gustativa prejudicada.