T-type calcium channel α1I Ativadores

Os activadores comuns dos canais de cálcio do tipo T α1I incluem, entre outros, o cloreto de níquel(II) CAS 7718-54-9, a etosuximida CAS 77-67-8, o zinco CAS 7440-66-6, a amilorida - HCl CAS 2016-88-8 e a nifedipina CAS 21829-25-4.

Os activadores do canal de cálcio α1I do tipo T englobam uma gama de compostos químicos que, através de mecanismos distintos, aumentam a atividade funcional deste canal iónico específico. O cloreto de níquel (II) e o sulfato de zinco actuam diretamente sobre os canais de cálcio do tipo T. O cloreto de níquel (II) aumenta a atividade ao estabilizar o estado aberto do canal, facilitando a entrada de cálcio. O sulfato de zinco potencia de forma semelhante a atividade do canal, potencialmente através da interação com locais reguladores na proteína. O mibefradil, embora seja conhecido como um inibidor do canal em doses elevadas, em concentrações mais baixas pode, paradoxalmente, estabilizar os canais de cálcio do tipo T num estado aberto, aumentando a sua atividade. Compostos como a Etosuximida e a Amilorida, embora não sejam activadores directos, modulam os limiares de gating dos canais e os níveis de pH intracelular, respetivamente, levando a uma maior propensão para a abertura dos canais.

Outros compostos, como a Nifedipina e o Bay K 8644, tradicionalmente associados aos canais de cálcio do tipo L, podem influenciar indiretamente o canal de cálcio α1I do tipo T. A nifedipina pode alterar a dependência da voltagem da ativação dos canais do tipo T, aumentando subtilmente a sua atividade, enquanto o Bay K 8644 altera a dinâmica do cálcio celular de uma forma que pode aumentar secundariamente a atividade dos canais do tipo T. A pregabalina e a gabapentina, conhecidas pela sua ligação à subunidade auxiliar α2δ, podem também aumentar indiretamente a atividade do canal de cálcio α1I do tipo T, modificando a homeostase global do cálcio e a cinética do canal. Além disso, sugeriu-se que o verapamil e o sulfato de magnésio, embora actuem tipicamente como inibidores, modulam a atividade do canal do tipo T em condições específicas, aumentando-a potencialmente. Finalmente, a tetrandrina tem um efeito potenciador direto no canal, alterando as suas propriedades biofísicas, promovendo assim o influxo de cálcio e a atividade do canal, demonstrando os diversos mecanismos pelos quais estes activadores podem melhorar a função do canal de cálcio α1I do tipo T.