Synaptotagmin XVI Inibidores

Os inibidores comuns da sinaptotagmina XVI incluem, entre outros, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, a concanamicina A CAS 80890-47-7, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, o ML-9 CAS 105637-50-1 e a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Os inibidores químicos da sinaptotagmina XVI têm como alvo várias fases do ciclo da vesícula sináptica para prejudicar a sua função. A toxina tetânica, uma protease, impede a montagem do complexo SNARE ao clivar a sinaptobrevina, enquanto a toxina botulínica A tem como alvo a SNAP-25, outro componente SNARE. Estas acções impedem a formação adequada do complexo SNARE, que é essencial para a fusão das vesículas sinápticas, inibindo assim indiretamente o papel da sinaptotagmina XVI neste processo. Do mesmo modo, a ω-Conotoxina GVIA e a Tetrodotoxina interferem com os eventos a montante que conduzem à ativação da sinaptotagmina XVI; a ω-Conotoxina GVIA bloqueia os canais de cálcio do tipo N e a Tetrodotoxina obstrui os canais de sódio dependentes da voltagem. Ambas impedem o influxo de cálcio necessário para que a sinaptotagmina XVI desencadeie a libertação de neurotransmissores. A bafilomicina A1 e a concanamicina A, inibidores das V-ATPases, perturbam a acidificação das vesículas, uma etapa essencial para a fusão das vesículas, impedindo assim indiretamente a função da sinaptotagmina XVI.

O Dynasore, ao inibir a dynamin GTPase, interrompe a cisão das vesículas da membrana plasmática e o ML9, ao bloquear a cadeia leve de miosina quinase, afecta a organização do citoesqueleto, sendo ambos necessários para o tráfico de vesículas mediado pela sinaptotagmina XVI. O endossulfão, como antagonista dos receptores GABA, impede indiretamente a facilitação da libertação de neurotransmissores pela sinaptotagmina XVI ao inibir a neurotransmissão GABAérgica. A latrunculina A e o jasplakinolide exercem os seus efeitos perturbando o citoesqueleto de actina; a latrunculina A impedindo a polimerização da actina e o jasplakinolide estabilizando os filamentos de actina, ambos conduzindo a uma obstrução do transporte de vesículas, inibindo assim a função da sinaptotagmina XVI na exocitose das vesículas sinápticas.