Synaptotagmin XII Ativadores

Os iões de cálcio (Ca2+) são essenciais para a função da sinaptotagmina XII como ativador da libertação de neurotransmissores. O cloreto de cálcio, quando introduzido no ambiente celular, aumenta a disponibilidade de Ca2+, que por sua vez ativa diretamente a sinaptotagmina XII através da ligação aos seus domínios C2, iniciando o processo de fusão das vesículas.

O PMA é um potente ativador da proteína quinase C (PKC). A sinaptotagmina XII é fosforilada pela PKC, o que pode aumentar a sua ligação aos fosfolípidos e o seu papel na fusão das vesículas. Por conseguinte, o PMA ativa indiretamente a sinaptotagmina XII através da ativação da PKC, que subsequentemente fosforila e ativa a sinaptotagmina XII.

O DiC8 é um análogo sintético do diacilglicerol (DAG), que é um ativador fisiológico da PKC. Ao ativar a PKC, o DiC8 ativa indiretamente a sinaptotagmina XII, uma vez que a PKC fosforila e aumenta a atividade da sinaptotagmina XII na regulação do tráfico de vesículas.

A ionomicina é um ionóforo de cálcio que aumenta a concentração de cálcio intracelular. Níveis elevados de cálcio promovem a ativação da sinaptotagmina XII, permitindo-lhe ligar-se aos seus domínios C2, o que é fundamental para o seu papel na exocitose das vesículas sinápticas.

O OAG é outro análogo do DAG que ativa a PKC. Através da ativação da PKC, o OAG ativa indiretamente a sinaptotagmina XII, promovendo a sua fosforilação e aumentando a sua atividade na exocitose das vesículas sinápticas.

O BAPTA-AM é um quelante de cálcio permeável às células que, uma vez no interior da célula, é hidrolisado e retém os iões de cálcio livres. Esta ação conduz indiretamente à libertação de cálcio das reservas intracelulares, que pode subsequentemente ativar a sinaptotagmina XII, aumentando a concentração local de cálcio necessária para a fusão das vesículas.

A tapsigargina é um inibidor da bomba SERCA que conduz a um aumento dos níveis de cálcio citosólico ao impedir a recaptação do cálcio para o retículo endoplasmático. Este aumento do cálcio intracelular ativa a sinaptotagmina XII, aumentando a sua ligação dependente do cálcio aos fosfolípidos, o que contribui para a libertação de neurotransmissores.

A rianodina liga-se seletivamente ao recetor de rianodina e modula-o, o que resulta na libertação de cálcio do retículo sarcoplasmático/endoplasmático. O aumento da concentração de cálcio intracelular ativa diretamente a sinaptotagmina XII, promovendo a sua ligação às membranas, o que é crucial para o seu papel no acoplamento e fusão das vesículas.

O ácido ciclopiazónico é um inibidor da Ca2+-ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA). A inibição da SERCA conduz a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, que por sua vez ativa a sinaptotagmina XII, promovendo a sua interação com o complexo SNARE e os fosfolípidos durante o processo de exocitose.

O bromo-A23187 é um ionóforo de cálcio, semelhante à ionomicina, e aumenta o cálcio intracelular. Níveis elevados de cálcio citosólico activam a sinaptotagmina XII, reforçando o seu papel na exocitose dependente do cálcio.