Synapsin IIb Ativadores

Os activadores comuns da sinapsina IIb incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, 8-Bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico CAS 76939-46-3 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores da sinapsina IIb abrangem uma gama diversificada de compostos químicos que aumentam indiretamente a funcionalidade da sinapsina IIb, visando várias vias bioquímicas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), um ativador da PKC, e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), que imita o diacilglicerol, actuam ambos para fosforilar a sinapsina IIb, dispersando-a das vesículas sinápticas e aumentando a libertação de neurotransmissores. Do mesmo modo, a forskolina e o isoproterenol aumentam a produção de AMPc, que ativa a PKA, resultando na fosforilação da sinapsina IIb e na facilitação da exocitose das vesículas sinápticas. O BAY K 8644 e a Ryanodine influenciam os canais de cálcio, levando a um aumento do cálcio intracelular que ativa as cinases que fosforilam a sinapsina IIb, enquanto o ionóforo de cálcio A23187 eleva diretamente o cálcio intracelular, envolvendo a proteína quinase II dependente da calmodulina (CaMKII) na fosforilação da sinapsina IIb. O ácido ocadaico mantém a sinapsina IIb no seu estado ativo fosforilado através da inibição das proteínas fosfatases que a desfosforilam, assegurando uma dinâmica sustentada de libertação de neurotransmissores.

Além disso, o análogo do cAMP 6-Bnz-cAMP e o agonista beta-adrenérgico isoproterenol aumentam a atividade da PKA, levando à fosforilação da sinapsina IIb, o que promove a mobilização e a libertação de vesículas sinápticas. Antagonistas como a Bicuculina iniciam indiretamente um aumento da neurotransmissão excitatória, que pode aumentar o influxo de cálcio e ativar as cinases para fosforilar a Sinapsina IIb. O inibidor da bomba SERCA, o ácido ciclopiazónico, resulta em níveis elevados de cálcio citosólico, potenciando ainda mais as cinases envolvidas na fosforilação da sinapsina IIb. A ativação dos receptores nicotínicos da acetilcolina pela nicotina também conduz a cascatas de sinalização mediadas pelo cálcio que podem culminar na fosforilação e ativação da sinapsina IIb. Coletivamente, estes activadores químicos, através das suas acções específicas nas vias de sinalização, acabam por aumentar a atividade funcional da sinapsina IIb, facilitando o seu papel na regulação da libertação de neurotransmissores na sinapse sem alterar a sua expressão.