SWI5 Inibidores

Os inibidores comuns da SWI5 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o chetomin CAS 1403-36-7, o ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3, a mitoxantrona CAS 65271-80-9 e a camptotecina CAS 7689-03-4.

Os inibidores químicos da SWI5 incluem uma variedade de compostos que perturbam diferentes processos celulares cruciais para a função da proteína. A tricostatina A é um inibidor da histona desacetilase que impede o processo de acetilação vital para a remodelação da cromatina, que é um pré-requisito para a transcrição de genes, incluindo os que codificam as proteínas reguladoras que interagem com a SWI5. Por esta ação, a tricostatina A pode levar à inibição funcional da SWI5, impedindo a expressão destas proteínas reguladoras. O Chetomin, ao perturbar o processo de remodelação da cromatina, pode inibir a interação entre os factores induzidos pela hipóxia e o coactivador p300/CBP, levando à redução da expressão das proteínas necessárias ao bom funcionamento da SWI5. O inibidor da SERCA, o ácido ciclopiazónico, altera a homeostase do cálcio, o que pode inibir as vias de transdução de sinal necessárias para a ativação da SWI5. A mitoxantrona e a camptotecina, ao interferirem com a replicação do ADN e com as enzimas topoisomerase, respetivamente, inibem a transcrição dos genes que codificam as proteínas que interagem com a SWI5, inibindo assim diretamente a sua função.

Além disso, o etoposido, outro inibidor da topoisomerase II, pode induzir danos no ADN e inibir a transcrição dos genes necessários para a função da SWI5. A rocaglamida pode reduzir a síntese de proteínas essenciais para a função da SWI5, ligando-se ao componente eIF4A do complexo de iniciação da tradução, inibindo assim a tradução. A rapamicina e a 17-AAG (tanespimicina) inibem a atividade do mTOR e da chaperona Hsp90, respetivamente. A inibição da mTOR pela rapamicina pode regular as proteínas que interagem com a SWI5, enquanto a inibição da Hsp90 pela 17-AAG pode impedir a dobragem adequada dessas proteínas, levando ambas à inibição funcional da SWI5. A geldanamicina, semelhante ao 17-AAG, liga-se à Hsp90 e inibe a maturação das proteínas reguladoras que interagem com a SWI5. Por último, os inibidores da p38 MAP quinase, PD169316 e SB203580, inibem a fosforilação de proteínas essenciais para a função da SWI5, levando assim à sua inibição.