SVOP Ativadores

Os activadores comuns da SVOP incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4 e a calmodulina (humana), (recombinante) CAS 73298-54-1.

Os activadores químicos da SVOP podem envolver-se numa variedade de interacções moleculares para iniciar o processo de ativação desta proteína. A forskolina interage diretamente com a adenilato ciclase para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar proteínas que estão envolvidas na regulação funcional da SVOP, promovendo assim a sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, ao ligar-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeia uma cascata de sinalização que também resulta num aumento do AMPc e na subsequente ativação da SVOP mediada pela PKA. O inibidor da fosfodiesterase IBMX contribui para este processo ao impedir a degradação do AMPc, mantendo um ambiente propício à fosforilação e consequente ativação da SVOP. Além disso, o PIP2, um lípido de membrana, pode influenciar a dinâmica da membrana em torno da SVOP, facilitando potencialmente a sua ativação através de alterações na localização ou interação com outros componentes da membrana.

Os iões de cálcio, introduzidos na célula por compostos como o cloreto de cálcio, podem ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que são capazes de fosforilar e ativar a SVOP. A calmodulina, que se liga aos iões de cálcio, pode igualmente ativar várias cinases e fosfatases que conduzem à ativação da SVOP. O éster de forbol PMA exerce os seus efeitos através da ativação da proteína quinase C (PKC), que pode ter como alvo a SVOP para fosforilação e ativação. A presença de ácido Okadaico inibe as proteínas fosfatases, fazendo pender a balança para um estado fosforilado e ativo da SVOP. A anandamida ativa os receptores canabinóides, que, através das suas proteínas G, podem iniciar vias de sinalização que culminam na ativação da SVOP. O quelante BAPTA-AM afina a sinalização do cálcio, o que pode levar à ativação da SVOP através de vias dependentes do cálcio. O dibutiril-AMP (db-AMP) funciona como um análogo sintético do AMPc que se difunde nas células e ativa a PKA, criando um ambiente que favorece a fosforilação e a ativação das SVOP. Por último, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, potencialmente activando a SVOP através de mecanismos de sinalização sensíveis ao cálcio. Cada uma destas substâncias químicas contribui para uma rede reguladora multifacetada que assegura a ativação adequada da SVOP no contexto celular.