SUR-2 Ativadores

Os activadores comuns do SUR-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o β-estradiol CAS 50-28-2 e a L-3,3′,5-triiodotironina, ácido livre CAS 6893-02-3.

O SUR-2, também conhecido como recetor 2 da sulfonilureia, é um componente integral dos canais de potássio sensíveis ao ATP (KATP), que são reguladores cruciais da excitabilidade celular e da secreção de insulina nas células beta pancreáticas e noutros tecidos excitáveis. Funcionalmente, o SUR-2 actua como uma subunidade reguladora dos canais KATP, modulando a sua sensibilidade aos níveis intracelulares de ATP e ADP. Os canais KATP são constituídos por subunidades dos canais de potássio rectificadores internos (Kir6.x) e subunidades reguladoras SUR, formando complexos hetero-octâmicos que residem na membrana plasmática. Em condições fisiológicas, concentrações elevadas de ATP intracelular inibem a atividade dos canais KATP através da ligação ao SUR-2, promovendo o encerramento do canal e a despolarização da membrana. Por outro lado, a diminuição dos níveis de ATP ou o aumento dos níveis de ADP aliviam esta inibição, levando à abertura do canal KATP, ao efluxo de potássio e à hiperpolarização da membrana, que inibem a excitabilidade celular e promovem a libertação de insulina nas células beta pancreáticas. Para além do seu papel nas células beta pancreáticas, a regulação dos canais KATP mediada pelo SUR-2 também influencia a função cardiovascular, o tónus do músculo liso e a excitabilidade neuronal, realçando a sua importância em diversos processos fisiológicos.

A ativação do SUR-2 é regida por múltiplos mecanismos reguladores que modulam a sua interação com nucleótidos, fármacos e proteínas reguladoras. A ligação do ATP intracelular ao SUR-2 induz alterações conformacionais que estabilizam o estado fechado dos canais KATP, inibindo o efluxo de potássio e mantendo a quiescência celular. Por outro lado, a ligação de nucleótidos aos domínios de ligação a nucleótidos (NBD) do SUR-2 pode desencadear a abertura do canal em resposta a stress metabólico ou a agentes farmacológicos como as sulfonilureias. Além disso, as modificações pós-traducionais, incluindo a fosforilação e a palmitoilação, regulam a atividade e a localização subcelular do SUR-2, influenciando a função do canal KATP e a excitabilidade celular. A interação dinâmica entre estes mecanismos reguladores assegura um controlo preciso da atividade dos canais KATP em resposta a estímulos metabólicos e farmacológicos, contribuindo para a manutenção da homeostasia celular e da função fisiológica.