Suppressor of Hairless Ativadores

Os activadores comuns do Supressor de Pêlos incluem, mas não estão limitados a Anisomicina CAS 22862-76-6, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Lítio CAS 7439-93-2.

O Supressor de Hairless [Su(H)] é um regulador transcricional integrante da via de sinalização Notch, um mecanismo fundamental que orquestra a diferenciação celular, a proliferação e a determinação do destino em vários tecidos, tanto em invertebrados como em vertebrados. A proteína funciona como um efector transcricional dentro desta via, ligando-se diretamente ao ADN e regulando a expressão de genes alvo essenciais para os processos de desenvolvimento e comunicação celular. O papel da Su(H) é sublinhado pela sua interação com o domínio intracelular do recetor Notch (NICD), que, após ativação, se transloca para o núcleo. Esta translocação é essencial para a montagem de um complexo de ativação transcricional, constituído por Su(H), NICD e outros coactivadores, que modula a expressão de genes envolvidos nas decisões sobre o destino celular. A especificidade e versatilidade de Su(H) na regulação genética são ainda mais refinadas pela sua capacidade de interagir com diferentes cofactores, ditando assim o resultado da transcrição com base no contexto celular e no estado da sinalização Notch.

A ativação do Suppressor of Hairless está intrinsecamente ligada à ativação do recetor Notch, que sofre uma clivagem proteolítica em resposta ao envolvimento do ligando. Esta clivagem liberta o NICD, que depois entra no núcleo e se associa ao Su(H). Esta associação marca um passo fundamental no processo de ativação, transformando Su(H) de repressor em ativador da transcrição. A transição da repressão para a ativação é facilitada pela deslocação dos corepressores e pelo recrutamento de proteínas do tipo Mastermind (MAML) e de outros coactivadores para o complexo de transcrição. Este recrutamento é fundamental para a montagem de um complexo transcricionalmente ativo no ADN, permitindo a regulação precisa dos genes alvo de Notch. A regulação dinâmica por Su(H), através da sua capacidade de alternar entre um estado repressor e um estado ativador, exemplifica os mecanismos de controlo matizados que estão subjacentes à via de sinalização Notch.