SUDD Ativadores

Os activadores comuns do SUDD incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o NAD+, ácido livre CAS 53-84-9.

Os activadores do SUDD são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do SUDD através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina e o IBMX, ambos afectando os níveis de nucleótidos cíclicos, conduzem a um aumento do AMPc ou do GMPc, que ativa a proteína quinase A ou a proteína quinase G, respetivamente. Esta ativação pode resultar em eventos de fosforilação que aumentam a atividade do SUDD se este estiver envolvido nestas vias de cinase. Da mesma forma, a esfingosina-1-fosfato e o A23187 podem potenciar a atividade do SUDD modulando a sinalização dos receptores acoplados à proteína G e aumentando os níveis de cálcio intracelular, que são cruciais para vários processos dependentes do cálcio que podem incluir o SUDD. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, também eleva os níveis de cálcio citosólico, o que poderia ativar as vias de sinalização dependentes do cálcio, potencialmente aumentando a ativação do SUDD através desses mecanismos. Além disso, o PMA, actuando como ativador da PKC, poderia iniciar uma cascata de eventos de fosforilação e, se o SUDD for um substrato ou regulador nesta via, a sua atividade seria reforçada.

A atividade do SUDD também pode ser influenciada por inibidores como o LY294002, U0126, PD98059 e Staurosporine. O LY294002 inibe a via PI3K/AKT, o que poderia levar ao aumento da atividade do SUDD através da modulação dos alvos a jusante desta via. Os inibidores de MEK U0126 e PD98059 poderiam potencialmente aumentar a atividade do SUDD alterando os padrões de fosforilação da via MAPK/ERK, sugerindo que, se o SUDD for regulado por esta via, a sua atividade seria indiretamente aumentada por estes compostos. A estaurosporina, apesar dos seus efeitos inibidores de quinase de largo espetro, poderia resultar num aumento seletivo das vias do SUDD através da inibição dos reguladores negativos do SUDD. Por último, a genisteína e o galato de epigalocatequina (EGCG) podem aumentar a atividade do SUDD através da inibição das tirosina-cinases e de outras cinases, respetivamente, que, de outro modo, poderiam suprimir competitivamente as vias em que o SUDD está ativo, levantando assim estes efeitos inibitórios e aumentando potencialmente a atividade funcional do SUDD.