STH Inibidores

Os inibidores comuns da STH incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o Gö 6983 CAS 133053-19-7, o Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da STH podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias vias que são cruciais para a atividade da proteína. A esturosporina, a bisindolilmaleimida I, o Go6983 e o Ro-31-8220 são todos inibidores da proteína quinase C (PKC). Uma vez que a PKC desempenha um papel vital na fosforilação da STH, a inibição da PKC por estes produtos químicos resulta na diminuição da fosforilação e subsequente inibição funcional da STH. Isto é uma consequência direta da inibição da capacidade da cinase para catalisar a transferência de grupos fosfato para a STH, que é essencial para a sua atividade. Do mesmo modo, o H-89 tem como alvo a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar substratos relacionados com a atividade da STH. Ao inibir a PKA, o H-89 reduz os níveis de fosforilação destes substratos, diminuindo assim a atividade funcional da STH nas vias de sinalização em que a PKA contribui.

Mais abaixo na cascata de sinalização, o LY294002 e a Wortmannin concentram-se na inibição das fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que são reguladores a montante das vias em que a STH funciona. A inibição da PI3K pelo LY294002 e pela Wortmannin interrompe a sinalização que leva à ativação da STH, diminuindo efetivamente o seu papel nos processos celulares. A rapamicina actua sobre o alvo mamífero da rapamicina (mTOR), que faz parte de uma rede de sinalização complexa que inclui a STH. A inibição do mTOR pela rapamicina limita a atividade da STH nessa via específica. O SB203580 e o SP600125 inibem a p38 MAPK e a JNK, respetivamente, que são ambas cinases que fosforilam proteínas em vias partilhadas com a STH. A inibição destas cinases pelo SB203580 e pelo SP600125 reduz os eventos de fosforilação que normalmente aumentariam a atividade da STH. Por último, o U0126 e o PD98059 são inibidores da MEK, uma quinase a montante da via ERK/MAPK. A inibição da MEK pelo U0126 e pelo PD98059 impede a ativação da sinalização ERK/MAPK, na qual a STH participa, levando a uma redução das funções celulares mediadas pela STH. Cada um destes inibidores, ao visar cinases ou moléculas de sinalização específicas, provoca uma redução da atividade funcional da STH.