SRrp35 Ativadores

Os Activadores SRrp35 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da SRrp35 podem iniciar os seus efeitos através de várias vias e mecanismos de sinalização, conduzindo à ativação funcional desta proteína. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a briostatina 1 activam a proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, pode fosforilar a SRrp35, resultando na sua ativação. Esta fosforilação é uma modificação pós-traducional que pode alterar a função do SRrp35, alterando a sua conformação ou interação com outras moléculas. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis celulares de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA ativa pode fosforilar o SRrp35, activando-o assim. A elevação do AMPc é uma via clássica para a ativação da PKA, que pode então fosforilar seletivamente resíduos de serina e treonina em proteínas alvo como o SRrp35.

A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio que também podem fosforilar e, assim, ativar o SRrp35. O papel do cálcio como segundo mensageiro está bem estabelecido na sinalização celular, e as cinases dependentes de cálcio estão envolvidas numa miríade de processos celulares, incluindo a regulação de proteínas como o SRrp35. Outro método para manter o SRrp35 no seu estado fosforilado é através da inibição de proteínas fosfatases por químicos como a Calicilina A e o Ácido Okadaico. Ao impedir a desfosforilação, estes produtos químicos asseguram que o SRrp35 permanece ativo. Além disso, compostos como a 5-Iodotubercidina e o galato de epigalocatequina podem influenciar os estados de fosforilação celular. A 5-Iodotubercidina inibe a adenosina quinase, levando a um aumento dos eventos de fosforilação na célula, que podem incluir a ativação do SRrp35. O galato de epigalocatequina, por sua vez, modula os equilíbrios de fosforilação, o que pode manter o SRrp35 num estado ativo. A esfingosina 1-fosfato ativa a esfingosina quinase, que inicia cascatas de sinalização que podem levar à ativação do SRrp35 através da fosforilação. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem estar envolvidas na fosforilação do SRrp35. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, ativa a PKA, levando à ativação do SRrp35. Por último, o NONOato de Espermina liberta óxido nítrico que aumenta os níveis de GMPc, potencialmente activando cinases que fosforilam e activam o SRrp35. Cada uma destas substâncias químicas, através das respectivas vias, assegura a ativação do SRrp35, promovendo ou mantendo o seu estado de fosforilação.