SRRM5 Ativadores

Os Activadores SRRM5 comuns incluem, mas não estão limitados a A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da SRRM5 utilizam vários mecanismos para influenciar o estado de fosforilação e a atividade desta proteína. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina funcionam aumentando a concentração intracelular de iões de cálcio, um mensageiro secundário fundamental na sinalização celular. Os níveis elevados de cálcio podem ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que se sabe fosforilarem a SRRM5, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, leva a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, resultando novamente na ativação de cinases que têm como alvo o SRRM5. Em contrapartida, a forskolina e o dibutiril cAMP actuam elevando o cAMP intracelular, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila diretamente a SRRM5, levando a alterações na sua conformação e função.

Compostos como o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 12,13-didecanoato de 4-fórmio activam a proteína quinase C (PKC). Esta quinase fosforila resíduos de serina e treonina no SRRM5, influenciando o seu estado de ativação. A inibição das proteínas fosfatases também desempenha um papel crucial; o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam as proteínas. A inibição destas fosfatases impede a desfosforilação da SRRM5, mantendo o seu estado ativo fosforilado. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e ativar o SRRM5. Por último, a inibição da calcineurina pela ciclosporina A mantém indiretamente a fosforilação do SRRM5, ao impedir a desfosforilação de proteínas na via da calcineurina. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus modos de ação únicos, converge para o objetivo comum de modular o estado de fosforilação e a atividade do SRRM5.