SRp30a Inibidores

Os inibidores comuns de SRp30a incluem, entre outros, Pladienolide B CAS 445493-23-2, FR901464 CAS 146478-72-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Herboxidiene CAS 142861-00-5 e Madrasin CAS 374913-63-0.

Os inibidores da SRp30a incluem uma gama diversificada de compostos que modulam direta ou indiretamente a função da SRp30a. Os produtos químicos listados são caracterizados pela sua inibição indireta de SRSF1 (SRp30a) através da modulação da função do spliceossoma, principalmente através da seleção de componentes do complexo SF3b. O complexo SF3b é parte integrante do spliceossoma, uma maquinaria celular responsável pela remoção dos intrões do pré-RNAm e por facilitar a montagem correcta dos exões para formar o RNAm maduro. Inibidores como o Pladienolide B, Meayamycin e E7107 exibem alta afinidade por este complexo, interrompendo sua função normal. Esta perturbação conduz a padrões de splicing alterados, que podem influenciar indiretamente a atividade do SRSF1, um fator conhecido pelo seu papel no splicing constitutivo e alternativo do pré-RNAm.

A maioria destes compostos, incluindo a Sudemicina D6, FR901464 e Spliceostatin A, encontram-se em fontes naturais ou são análogos sintéticos. O seu modo de ação envolve a ligação a componentes específicos do complexo SF3b, impedindo assim a capacidade do complexo de reconhecer com precisão os locais de emenda. Este reconhecimento incorreto leva a um splicing aberrante, que pode ter efeitos a jusante nos genes regulados pelo SRSF1. O impacto indireto no SRSF1 é significativo devido ao seu papel na regulação do splicing alternativo, um processo vital para gerar diversidade proteica e regular a expressão genética nas células eucarióticas. Compostos como a Herboxidina e a Madrasina exemplificam ainda mais a diversidade de estruturas químicas que podem afetar a função do spliceossoma. Além destes, fármacos como o Indisulam e a Cloroquinoxalina Sulfonamida demonstraram uma capacidade de alterar os padrões de splicing, fornecendo assim um meio de modular indiretamente a atividade do SRSF1.