Squalene synthetase Ativadores

Os activadores comuns da esqualeno sintetase incluem, entre outros, o farnesol CAS 4602-84-0, o geranilgeraniol CAS 24034-73-9, a lovastatina CAS 75330-75-5 e a solução de sal de triamónio de isopentenil pirofosfato CAS 116057-53-5.

A esqualeno sintetase (também conhecida como farnesil-difosfato farnesiltransferase) é uma enzima que catalisa o primeiro passo na biossíntese de esteróis a partir de precursores isoprenóides. Converte duas moléculas de farnesil pirofosfato em esqualeno. Não é comum encontrar activadores directos da esqualeno sintetase sob a forma de pequenos compostos químicos, uma vez que a regulação desta enzima é normalmente mediada por mecanismos de feedback dos produtos esterólicos a jusante ou por interacções proteicas e modificações pós-traducionais. A esqualeno sintetase é uma proteína de membrana integral localizada no retículo endoplasmático (RE). A enzima tem uma estrutura única que lhe permite ligar-se a duas moléculas de FPP e facilitar a sua condensação. O local ativo contém bolsas de ligação para o FPP e o NADPH e os resíduos catalíticos que facilitam a reação.

A regulação positiva compensatória da esqualeno sintase também pode ocorrer com a utilização de estatinas, como a sinvastatina, que inibem a HMG-CoA redutase, levando assim a uma maior atividade da esqualeno sintase devido ao aumento da transcrição e da tradução da enzima. O pirofosfato de geranilgeranilo, um derivado do FPP, pode inibir a sua própria síntese, causando potencialmente uma acumulação de FPP e aumentando assim a atividade da esqualeno sintase. Além disso, os compostos que imitam o substrato ou os subprodutos da reação da esqualeno sintase, como o digeranil bifosfonato e o pirofosfato, podem, em determinadas concentrações, aumentar a atividade da enzima, estabilizando o complexo enzima-substrato ou impulsionando a reação através da ação de massa, respetivamente. Esta enzima catalisa o primeiro passo na via que está comprometida com a produção de colesterol, fundindo duas moléculas de FPP numa reação em duas etapas. Duas moléculas de FPP são condensadas em pirofosfato de pré-qualeno (PSPP). O PSPP é depois reduzido a esqualeno pelo NADPH.