SPT4 Ativadores

Os activadores comuns de SPT4 incluem, entre outros, (+/-)-JQ1, ácido betulínico CAS 472-15-1, actinomicina D CAS 50-76-0, α-Amanitina CAS 23109-05-9 e cloridrato de flavopiridol CAS 131740-09-5.

Os activadores SPT4 são um grupo de produtos químicos que modulam a atividade da SPT4, uma proteína que faz parte do complexo Spt4/Spt5, também conhecido como complexo DSIF em eucariotas, que está envolvido na regulação do alongamento da transcrição. A função da SPT4 dentro deste complexo é crucial para a fase de elongação adequada da transcrição pela RNA polimerase II, onde actua para evitar a pausa da polimerase no molde de ADN. Os activadores da SPT4 podem exercer os seus efeitos diretamente, ligando-se à proteína e induzindo uma alteração conformacional que aumenta a sua interação com a RNA polimerase II e a Spt5, ou podem atuar indiretamente, modulando os níveis de expressão da SPT4 ou as modificações pós-traducionais que afectam a sua função.

Os activadores directos interagem com domínios específicos da SPT4, estabilizando o complexo Spt4/Spt5 numa formação que promove a sua função de processividade. Isto pode envolver o aumento da afinidade entre a SPT4 e a RNA polimerase II ou facilitar o recrutamento de factores adicionais que ajudam na progressão da polimerase ao longo do ADN. Estes compostos podem também imitar ligandos ou substratos naturais do complexo Spt4/Spt5, promovendo uma ligação mais estreita e um alongamento mais eficiente da transcrição. Os activadores indirectos influenciam as vias de sinalização celular que controlam a transcrição ou a tradução do gene SPT4, aumentando assim a produção da proteína SPT4. Podem também afetar a estabilidade da SPT4, inibindo as vias que conduzem à sua degradação ou modificando as suas interacções com outras proteínas que regulam a sua renovação. Além disso, a modulação de outros factores da maquinaria de transcrição que interagem com a SPT4 pode resultar indiretamente no aumento da atividade da SPT4.