SPR Inibidores

Os inibidores comuns da SPR incluem, entre outros, o cloridrato de daunorrubicina CAS 23541-50-6, o alopurinol CAS 315-30-0, a 2,4-diamino-6-hidroxipirimidina CAS 56-06-4, o sulfametoxazol CAS 723-46-6 e o acetato de chumbo(II) CAS 301-04-2.

Os inibidores da SPR, como classe química, incluem compostos que podem afetar a atividade enzimática da Sepiapterina Redutase, quer diretamente, ligando-se ao local ativo da enzima, quer indiretamente, influenciando a síntese, a disponibilidade e a utilização do seu substrato ou produto. A inibição direta da SPR pode envolver compostos como os metais pesados, que têm uma propensão para se ligarem aos locais activos das enzimas, perturbando a sua função. Os métodos indirectos de inibição podem envolver a modulação do ciclo do folato, como acontece com o metotrexato ou as sulfonamidas, que podem diminuir a disponibilidade dos precursores necessários para a síntese de BH4, limitando assim a disponibilidade de substrato para a SPR. Do mesmo modo, a alteração da procura de BH4 através da inibição de processos que o consomem, como a síntese de óxido nítrico, poderia criar circuitos de feedback que influenciam a atividade da SPR.

Compostos como a fenilalanina poderiam influenciar a SPR aumentando a competição de substratos com outras enzimas que utilizam o BH4, enquanto a presença de níveis elevados de ácido fólico poderia desregular toda a via, incluindo a SPR. Além disso, a utilização de certos antibióticos, como a minociclina, poderia afetar de forma não específica as actividades enzimáticas, incluindo as da SPR. Embora estes compostos não sejam específicos da SPR e afectem provavelmente múltiplos processos no interior da célula, o seu impacto na atividade da SPR é possível e dependeria dos seus efeitos mais amplos no metabolismo celular e na homeostasia dos cofactores enzimáticos. O impacto real destes produtos químicos na SPR teria de ser cuidadosamente investigado através de ensaios bioquímicos rigorosos e baseados em células.