SPPL3 Inibidores

Os inibidores comuns da SPPL3 incluem, entre outros, o DAPT CAS 208255-80-5, o L-685.458 CAS 292632-98-5, o Semagacestat CAS 425386-60-3, o BMS-708163 CAS 1146699-66-2 e o RO-4929097 CAS 847925-91-1.

Os inibidores da SPPL3 abrangem uma variedade de compostos que visam a atividade proteolítica da proteína peptídeo sinal peptidase-like 3 (SPPL3), um membro das proteases de clivagem intramembranar. Estes inibidores funcionam normalmente bloqueando diretamente o local ativo da SPPL3 ou competindo com substratos naturais, impedindo assim a clivagem de proteínas de membrana de tipo II. Por exemplo, o LY-374973, o DAPT, o L-685.458 e o Semagacestat são inibidores da gama-secretase, mas são considerados potenciais inibidores indirectos da SPPL3 devido às semelhanças funcionais e mecânicas entre a gama-secretase e a SPPL3. Impedem o processamento proteolítico dos substratos pela SPPL3, que depende da clivagem de sítios intramembranares para exercer a sua função. Ao imitarem o estado de transição do substrato ou ao competirem pela ligação ao local ativo, estes inibidores podem diminuir a atividade funcional da SPPL3.

Além disso, alguns inibidores, como o TAPI-1 e o (R)-tiórfano, têm como alvo os iões metálicos do sítio ativo, críticos para a atividade proteásica da SPPL3. O TAPI-1 actua como um inibidor da metaloprotease de largo espetro e inibe potencialmente a SPPL3 quelando os iões metálicos, tornando assim a enzima inativa. Do mesmo modo, o (R)-tiorfano, um inibidor da neprilisina, pode inibir a SPPL3 privando-a dos iões metálicos necessários para a sua função enzimática. O batimastato, outro inibidor de largo espetro, pode potencialmente ligar-se ao local catalítico da SPPL3, impedindo diretamente o processamento dos seus substratos.