SPNS1 Ativadores

Os activadores comuns do SPNS1 incluem, entre outros, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o FTY720 CAS 162359-56-0, o SEW2871 CAS 256414-75-2, o ácido 2-undecil-tiazolidina-4-carboxílico CAS 298186-80-8 e o VPC 23019 CAS 449173-19-7.

Os activadores SPNS1 são agentes químicos que aumentam especificamente a atividade funcional do SPNS1, um transportador de esfingosina-1-fosfato (S1P). A ativação do SPNS1 é facilitada por compostos que alteram a sinalização S1P e o seu gradiente através das membranas celulares. Por exemplo, a própria esfingosina-1-fosfato, sendo um substrato para o SPNS1, pode aumentar diretamente a sua função de transporte ligando-se ao SPNS1 e aumentando a eficiência da transferência de S1P para o espaço extracelular. Do mesmo modo, o FTY720, uma vez fosforilado, imita as acções da S1P e aumenta a atividade da SPNS1, reforçando a exportação celular de S1P. A inibição do recetor S1P1 pelo ML056 leva a uma acumulação de S1P intracelular, que depende então do SPNS1 para a sua exportação, aumentando assim indiretamente a funcionalidade do transportador. O SEW2871 e o W146, ao modularem a atividade do recetor S1P1, podem influenciar os níveis intracelulares de S1P e, assim, afetar indiretamente o papel do SPNS1 na saída de S1P. De forma semelhante, CAY10444, VPC23019, JTE013, CYM50308 e CYM50358 têm como alvo diferentes receptores de S1P, mas todos contribuem para a modulação do gradiente de S1P, que é mantido de forma crítica pela função de transporte do SPNS1. Ao antagonizar esses receptores, esses compostos podem aumentar a atividade do SPNS1, exigindo um aumento do transporte de S1P para restaurar o equilíbrio de sinalização S1P perturbado.

Além disso, compostos como o DOP contribuem para o pool de S1P, servindo como precursor na sua via de biossíntese, necessitando indiretamente de uma regulação positiva da atividade da SPNS1 para lidar com o aumento da síntese de S1P. Por outro lado, a SKI-II, ao inibir a esfingosina quinase, impede a conversão da esfingosina em S1P, o que, paradoxalmente, pode aumentar a atividade da SPNS1, uma vez que a célula tenta manter a homeostase da S1P através de uma potencial regulação positiva da maquinaria de transporte. Assim, a ativação de SPNS1 está intrinsecamente ligada à homeostase de S1P e à sua sinalização, com estes activadores a desempenharem papéis fundamentais para assegurar a eficiência e a regulação do transporte de S1P através das membranas celulares, mantendo assim as funções fisiológicas que S1P medeia através das suas vias de sinalização mediadas pelo recetor.