Spi13 Ativadores

Os activadores Spi13 comuns incluem, entre outros, o ácido dicloroacético CAS 79-43-6, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o resveratrol CAS 501-36-0 e o dissulfiram CAS 97-77-8.

Os activadores químicos da Spi13 incluem uma série de compostos que influenciam os mecanismos celulares que levam à sua ativação. O ácido dicloroacético ativa a piruvato desidrogenase quinase que, por sua vez, ativa o complexo piruvato desidrogenase. O aumento da atividade deste complexo faz subir os níveis de acetil-CoA, o que pode aumentar a acetilação da Spi13, activando assim a proteína. A tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, conduz à hiperacetilação. Esta alteração do estado de acetilação pode modificar a interação da Spi13 com a cromatina ou outras proteínas, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, a inibição das histonas desacetilases pelo vorinostato pode também levar à ativação da Spi13 devido a alterações na acetilação das histonas ou das proteínas associadas. O butirato de sódio funciona através de um mecanismo comparável ao de um inibidor da histona desacetilase, aumentando potencialmente a acetilação das histonas perto do gene Spi13 e activando a proteína.

Para além destes, a azacitidina e a 5-azacitidina, ao induzirem a desmetilação do ADN, podem facilitar a ativação da Spi13. A hipometilação do promotor do gene Spi13 leva potencialmente ao aumento da sua expressão e consequente ativação da proteína. O resveratrol ativa as sirtuínas que podem desacetilar resíduos de lisina na Spi13, o que pode resultar na ativação da proteína através de uma alteração da sua estrutura. A capacidade do dissulfiram para quelar iões de zinco poderia perturbar a função dos factores de transcrição do dedo de zinco que normalmente reprimem a Spi13, levando à sua ativação. O galato de epigalocatequina e a zebularina actuam como inibidores das metiltransferases do ADN, o que poderia resultar na ativação da Spi13 devido à hipometilação do seu gene. A S-adenosilmetionina, como dador de metilo, pode ativar a Spi13 através da metilação de proteínas que reprimem a Spi13 ou os seus parceiros de interação. O dimetilsulfóxido tem a capacidade de permeabilizar as membranas celulares, o que pode facilitar a ativação da Spi13, aumentando a disponibilidade intracelular de outros compostos que podem ativar diretamente a proteína.