SPEER-4E Ativadores

Os activadores SPEER-4E comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da SPEER-4E podem envolver vias de sinalização específicas para melhorar o seu estado funcional. A forskolina, por exemplo, tem como alvo direto a adenilato ciclase para aumentar os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Quando a PKA está ativa, pode fosforilar a SPEER-4E, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a ionomicina actua elevando os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio, que também podem fosforilar e ativar a SPEER-4E. Outro ativador, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), é conhecido por ativar a proteína quinase C (PKC), uma quinase que fosforila uma vasta gama de proteínas alvo, incluindo a SPEER-4E.

Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação de proteínas através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, respetivamente. Esta inibição mantém proteínas como a SPEER-4E fosforiladas, mantendo-as num estado ativo. A anisomicina ativa as vias da JNK e da p38 MAP quinase, que são vias conhecidas por fosforilarem e activarem várias proteínas, incluindo potencialmente a SPEER-4E. A tapsigargina e a A23187 (calcimicina) perturbam a homeostase do cálcio de formas diferentes, mas cada uma delas conduz a um aumento do cálcio citosólico que ativa as cinases dependentes do cálcio com o efeito a jusante da ativação da SPEER-4E. A epinefrina e o isoproterenol ligam-se e activam os receptores adrenérgicos, o que leva à produção de AMPc e à subsequente ativação da PKA. A PKA activada é capaz de fosforilar a SPEER-4E, desencadeando a sua ativação. O 8-Br-cAMP, um análogo sintético do cAMP, contorna as vias mediadas pelos receptores e ativa diretamente a PKA, que pode então fosforilar e ativar a SPEER-4E. Por último, o H-89, embora conhecido principalmente como inibidor da PKA, pode induzir mecanismos de feedback compensatório nas células que podem levar à ativação de outras cinases, que, por sua vez, podem fosforilar e levar à ativação da SPEER-4E.