SPEER-4D Ativadores

Os activadores SPEER-4D comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9.

Os activadores químicos da SPEER-4D podem envolver diferentes vias de sinalização celular para induzir a ativação desta proteína. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerol activam especificamente a proteína quinase C (PKC), que fosforila a SPEER-4D, aumentando assim a sua atividade. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis de AMPc nas células, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA visa então a fosforilação da SPEER-4D, o que aumenta o seu estado ativo. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, influencia a atividade das proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina, que também podem visar e fosforilar a SPEER-4D, levando à sua ativação. Por outro lado, o ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam as proteínas, mantendo assim a SPEER-4D num estado fosforilado e ativo durante mais tempo do que se não estivesse.

Moléculas adicionais como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a anisomicina activam as respectivas quinases a montante, como a proteína quinase activada por AMP (AMPK) e as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem transferir diretamente um grupo fosfato para a SPEER-4D, resultando na sua ativação. A ouabaína ativa indiretamente as cinases ao bloquear a bomba Na+/K+-ATPase, afectando o equilíbrio iónico da célula, o que desencadeia uma cascata de cinases que culmina na fosforilação da SPEER-4D. A bisindolilmaleimida I também actua sobre a PKC, levando à fosforilação e subsequente ativação da SPEER-4D. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP, ativa a PKA, que por sua vez fosforila e ativa a SPEER-4D. A endotelina-1 ativa a via da fosfolipase C para ativar a PKC, levando à ativação da SPEER-4D. Por último, a calicilina A, ao inibir as proteínas fosfatases, assegura que a SPEER-4D permanece fosforilada, mantendo assim a sua forma ativa. Cada um destes produtos químicos interage com cinases ou fosfatases específicas, modulando assim o estado de fosforilação da SPEER-4D, que é crucial para a sua ativação e função na célula.