SPEER-2 Ativadores

Os activadores comuns do SPEER-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a isonomia CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da SPEER-2 incluem uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares, culminando na ativação da proteína. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) no interior da célula. O aumento do AMPc actua como um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez ativa, a PKA pode fosforilar a SPEER-2, que é uma modificação pós-tradução crucial que ativa a atividade funcional da proteína. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico, elevando também os níveis de AMPc e conduzindo à fosforilação mediada por PKA e à ativação da SPEER-2. A prostaglandina E2, ou PGE2, exerce o seu efeito ligando-se aos seus receptores EP específicos, desencadeando uma via de sinalização que aumenta o AMPc e, subsequentemente, a atividade da PKA, outra via que conduz à ativação do SPEER-2.

Além disso, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio com capacidade de ativar a SPEER-2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar o SPEER-2. Diversos inibidores da fosfodiesterase, como o IBMX, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e promovendo a ativação do SPEER-2. A epinefrina, um agonista adrenérgico bem conhecido, e a toxina da cólera, que ativa permanentemente a subunidade Gs alfa, promovem a acumulação de AMPc, o que leva à ativação da PKA e à subsequente ativação do SPEER-2. As proteínas quinases activadas pelo stress, que podem ser activadas pela anisomicina, representam outra via através da qual o SPEER-2 pode ser ativado. A ativação também pode ser conseguida através da utilização de análogos do AMPc, como o Sp-8-Br-cAMPS e o Dibutiril-AMPc, que activam diretamente a PKA, resultando na fosforilação do SPEER-2. Por último, o A23187, também conhecido por Calcimycin, funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando o cálcio intracelular e activando potencialmente as cinases dependentes do cálcio, o que constitui mais uma via para a ativação da SPEER-2. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas acções específicas em vias moleculares distintas, assegura a ativação da SPEER-2, realçando os diversos mecanismos que podem controlar a atividade desta proteína em particular.