SPCA2 Ativadores

Os activadores SPCA2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol CAS 60514-48-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da SPCA2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade da SPCA2, envolvendo-se em várias cascatas de sinalização celular e modulando a dinâmica do cálcio intracelular. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, facilita indiretamente a ativação da proteína quinase A (PKA), o que pode levar à fosforilação de proteínas que regulam a função de transporte de cálcio do SPCA2, aumentando assim a sua atividade. O análogo sintético do DAG, 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar proteínas associadas ao SPCA2, aumentando potencialmente o seu papel no transporte de iões de cálcio. A ionomicina, como ionóforo de cálcio, aumenta a concentração de cálcio intracelular, o que pode exigir um aumento do transporte de cálcio mediado por SPCA2 para restabelecer a homeostase. Além disso, a calicilina A, ao inibir as proteínas fosfatases, mantém um estado de fosforilação que pode favorecer a ativação da função de transporte de cálcio do SPCA2.

Continuando o tema da modulação do cálcio intracelular, a tapsigargina serve para perturbar a homeostase do cálcio, inibindo a bomba SERCA, o que possivelmente amplifica a procura da atividade de sequestro de cálcio do SPCA2. A ryanodina e o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) facilitam ainda mais o aumento do SPCA2 através da modulação dos canais de cálcio e da ativação direta da PKC, respetivamente, levando ambos a um potencial aumento da atividade do SPCA2. A anandamida e a nitrendipina, através da sua interação com os receptores canabinóides e do bloqueio dos canais de cálcio, poderiam criar um ambiente celular que requer a regulação positiva das capacidades de transporte da SPCA2. Por último, o SKF-96365 e a Nifedipina, ao alterarem as vias habituais de sinalização do cálcio, poderiam necessitar de um aumento compensatório da função do SPCA2, assegurando a manutenção meticulosa da homeostase do ião cálcio. Coletivamente, estes activadores de SPCA2 operam através de mecanismos distintos mas complementares, convergindo para o reforço do papel essencial de SPCA2 no transporte de iões de cálcio nas células.