Spatial Ativadores

Os activadores espaciais comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da proteína Spatial podem desencadear a sua ativação através de vários mecanismos de sinalização intracelular, influenciando principalmente os níveis e as actividades de moléculas mensageiras secundárias, como o AMP cíclico (AMPc) e os iões de cálcio, bem como modulando a atividade de certas cinases. A forskolina, o isoproterenol, o IBMX, a PGE2, o dibutiril-AMP, o Sp-8-Br-cAMPS e a epinefrina elevam os níveis intracelulares de AMPc, embora por vias diferentes. A forskolina ativa diretamente a adenilato ciclase, que converte o ATP em AMPc. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a epinefrina, através de receptores adrenérgicos, também estimulam a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc. A PGE2 actua de forma semelhante, ligando-se aos seus receptores acoplados à proteína G. Por outro lado, o IBMX inibe a degradação do AMPc pelas fosfodiesterases, levando à sua acumulação. O dibutiril-AMP e o Sp-8-Br-cAMPS funcionam imitando a ação do AMPc para ativar a proteína quinase A (PKA), que, após ativação, fosforila o Spatial.

Para além das vias que envolvem o AMPc e a PKA, outros activadores químicos influenciam o Spatial através de mecanismos diferentes. A anisomicina, um inibidor da síntese proteica, pode levar à ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que pode fosforilar o Spatial. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a ionomicina aumentam os níveis de cálcio intracelular, que activam a proteína quinase C (PKC) que, por sua vez, pode fosforilar Spatial. O A23187, outro ionóforo de cálcio, actua de forma semelhante à ionomicina, aumentando os níveis de cálcio no interior da célula, influenciando assim potencialmente o estado de fosforilação de Spatial. A Toxina da Cólera, ao ativar irreversivelmente as subunidades Gs alfa, provoca um aumento prolongado do AMPc, o que leva a uma ativação prolongada da PKA e à subsequente fosforilação de Spatial. Cada um destes agentes químicos, através dos seus mecanismos distintos, é capaz de influenciar o estado de fosforilação e, consequentemente, a ativação de Spatial.