SPATA19 Ativadores

Os activadores comuns do SPATA19 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o IBMX CAS 28822-58-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da SPATA19 funcionam através de vários mecanismos de sinalização para modular a sua atividade nas células. A forskolina, um diterpeno, ativa diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a transformação do ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento do AMPc ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar numerosos substratos, incluindo o SPATA19, levando a alterações na sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos e ativa-os, o que também resulta na ativação da adenilato ciclase e num aumento dos níveis de AMPc intracelular. Esta cascata resulta igualmente na ativação da PKA, que pode ter como alvo a fosforilação da SPATA19. O rolipram, um inibidor seletivo das fosfodiesterases, em particular da PDE4, impede a degradação do AMPc na célula, mantendo assim a atividade da PKA e afectando possivelmente a atividade da SPATA19 através da fosforilação.

A epinefrina, uma hormona e um neurotransmissor, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, provocando um aumento semelhante do AMPc e a subsequente ativação da PKA, com potenciais efeitos na SPATA19. O IBMX, um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, conduz a um aumento geral dos sinais nucleótidos, incluindo o AMPc, activando assim a PKA e influenciando possivelmente a atividade da SPATA19. A anisomicina, conhecida por inibir a síntese proteica, pode também ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que pode fosforilar a SPATA19 se esta for um substrato adequado. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que fosforila uma vasta gama de proteínas, incluindo potencialmente o SPATA19, se este se encontrar no âmbito dos alvos da PKC. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina (CaMKs), levando potencialmente à ativação de SPATA19. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, ativa a PKA e é outro agente que pode levar à fosforilação do SPATA19. O zaprinast, principalmente um inibidor da fosfodiesterase que afecta os níveis de GMPc, também pode resultar na ativação da PKA e possivelmente ter impacto no SPATA19. Por último, a histamina, através da sua ação sobre os receptores H2, aumenta os níveis de AMPc, activando assim a PKA, que pode atuar sobre o SPATA19, e a toxina da cólera, que ativa constitutivamente a adenilato ciclase, provoca um aumento sustentado do AMPc, mantendo a PKA ativa e influenciando potencialmente a fosforilação do SPATA19.