SPACA1 Ativadores

Os Activadores SPACA1 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores da SPACA1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que exercem os seus efeitos através de várias vias de sinalização para aumentar a atividade funcional da SPACA1. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, leva à ativação da PKA, que pode fosforilar a SPACA1, aumentando assim diretamente a sua atividade. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a SPACA1, facilitando a sua ativação. O PMA, através da ativação da PKC, e o ácido ocadaico, através da inibição da desfosforilação, asseguram que a SPACA1 permanece fosforilada, um estado necessário para a sua atividade. Os análogos do cAMP, 8-Br-cAMP e db-cAMP, também activam a via da PKA, assegurando a fosforilação e a ativação da SPACA1, demonstrando a importância do eixo cAMP-PKA na regulação da função da SPACA1.

Além disso, compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) e o sildenafil alargam o âmbito dos activadores da SPACA1, visando as cinases e as fosfodiesterases, respetivamente, reduzindo assim a fosforilação competitiva e aumentando os níveis de AMPc e GMPc que favorecem a ativação da SPACA1. A inibição da PI3K pelo LY294002 e o efeito do U0126 sobre a MEK1/2 alteram a sinalização a jusante, podendo levar à ativação de cinases que fosforilam a SPACA1. O Zaprinast, à semelhança do Sildenafil, aumenta os níveis de GMPc para ativar a PKG, que pode então ativar a SPACA1. Por último, a anisomicina, através da ativação de SAPKs, fornece um ângulo de resposta ao stress para a ativação de SPACA1.