Sp4 Inibidores

Os inibidores comuns de Sp4 incluem, entre outros, a mitramicina A CAS 18378-89-7, o C646 CAS 328968-36-1, a actinomicina D CAS 50-76-0, o cloridrato de tioridazina CAS 130-61-0 e o inibidor da caspase-9 I CAS 210345-04-3.

Os inibidores de Sp4 compreendem um conjunto diversificado de compostos capazes de modular a atividade do fator de transcrição Sp4 através de vários mecanismos. O Sp4 é um fator de transcrição do tipo dedo de zinco que desempenha um papel fundamental na regulação da expressão de genes envolvidos em processos celulares críticos, incluindo a proliferação, diferenciação e sobrevivência das células. Os inibidores desta classe são fundamentais para a elucidação das funções do Sp4 e podem ter potencial para fins de investigação.

Um mecanismo comum utilizado pelos inibidores da Sp4 consiste em perturbar a capacidade da Sp4 de se ligar a sequências de ADN específicas nos promotores dos genes-alvo. Por exemplo, a mitramicina e o C646 são conhecidos por interferir com a ligação de Sp4 às suas sequências de ADN alvo, inibindo efetivamente a transcrição mediada por Sp4. Esta perturbação das interacções Sp4-DNA impede o início de programas de expressão genética sob o controlo de Sp4. Além disso, alguns inibidores de Sp4, como a actinomicina D e a tioridazina, podem reduzir indiretamente os níveis de Sp4. A actinomicina D inibe a síntese de ARN, levando à diminuição dos níveis de ARNm de Sp4, enquanto a tioridazina actua através das vias dos receptores da dopamina, suprimindo a expressão de Sp4. Outro conjunto de inibidores da Sp4 visa modificações pós-traducionais e vias de sinalização a jusante associadas à atividade da Sp4. Compostos como o CX-4945 inibem a proteína quinase CK2, que fosforila a Sp4 e aumenta a sua atividade transcricional. Ao inibir a CK2, estes inibidores diminuem a fosforilação de Sp4, reduzindo assim a sua função transcricional. Além disso, inibidores como o SB216763 têm como alvo a glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3), que desempenha um papel na fosforilação de Sp4. A inibição da GSK-3 resulta numa diminuição da fosforilação e da atividade transcricional da Sp4. A zebularina, um inibidor da metiltransferase do ADN, aumenta a metilação do ADN na região promotora do gene Sp4, conduzindo a uma redução da expressão e da atividade do gene Sp4