Sp2 Ativadores

Os activadores Sp2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores de Sp2 são compostos químicos especializados que promovem indiretamente a atividade transcricional de Sp2 através de vias de sinalização discretas e eventos de fosforilação. A forskolina e o IBMX desempenham um papel fundamental ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA que, por sua vez, pode fosforilar a Sp2, aumentando a sua capacidade de regular a expressão genética. Do mesmo modo, o PMA ativa a PKC, que fosforila diretamente a Sp2, reforçando a sua afinidade de ligação ao ADN e a sua capacidade de regulação da transcrição. O polifenol EGCG do chá verde apoia indiretamente a atividade do Sp2, inibindo as cinases que podem fosforilar e desestabilizar o fator de transcrição, preservando assim a sua função. O S1P e os ionóforos de cálcio A23187 e Ionomycin estimulam os receptores acoplados à proteína G e aumentam os níveis de cálcio intracelular, respetivamente, podendo ambos ativar cinases que fosforilam e activam o Sp2.

Além disso, os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin podem reforçar a Sp2 através da modulação das vias a jusante que afectam a sua atividade, potencialmente através da diminuição da fosforilação inibitória da Sp2. A tapsigargina e o ácido ocadaico perturbam a homeostase do cálcio e o equilíbrio da fosforilação na célula, conduzindo assim indiretamente ao aumento da atividade transcricional de Sp2. A tapsigargina faz isso inibindo a SERCA, levando a um aumento do cálcio citosólico, que ativa várias cinases dependentes do cálcio, enquanto o ácido okadaico inibe as fosfatases que, de outra forma, desfosforilariam a Sp2, mantendo assim a Sp2 num estado fosforilado mais ativo. A esturosporina, embora seja um inibidor de largo espetro, pode facilitar seletivamente a atividade da Sp2 ao inibir cinases específicas que visam a Sp2, impedindo a sua inativação. Coletivamente, estes produtos químicos fornecem uma abordagem multifacetada para aumentar a atividade de Sp2, convergindo para o objetivo comum de aumentar a função transcricional sem a necessidade de ativação direta ou de aumento da expressão do próprio fator de transcrição.