Sp1 Ativadores

Os activadores comuns de Sp1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina, ácido livre CAS 56092-81-0 e o resveratrol CAS 501-36-0.

O fator de transcrição Sp1 é uma proteína que se liga a motivos ricos em GC nas regiões promotoras de um grande número de genes. Desempenha um papel na regulação da expressão genética, do crescimento celular e da apoptose. Os activadores Sp1 são compostos químicos que promovem a atividade funcional deste fator de transcrição. Estes activadores participam em várias vias bioquímicas para influenciar o Sp1. A forskolina e o 8-Br-cAMP são exemplos de compostos que aumentam os níveis de cAMP, um segundo mensageiro que é conhecido por ativar o Sp1. Outros compostos, como o PMA e a ionomicina, actuam através da proteína quinase C e da sinalização do cálcio, respetivamente. Depois, há activadores específicos de vias, como o Resveratrol para a SIRT1 e a Curcumina para a MAPK, que ajudam a aumentar a atividade da Sp1.

Para além das interacções directas, alguns compostos exercem os seus efeitos indiretamente. A dexametasona, por exemplo, liga-se aos receptores de glucocorticóides, que podem então interagir com Sp1 para aumentar a sua atividade. O MG132 inibe a degradação proteasómica, aumentando assim a disponibilidade da proteína Sp1 para ligação ao ADN. O ácido anacárdico, um inibidor da histona acetiltransferase, e o butirato de sódio, um inibidor da histona desacetilase, modificam as estruturas da cromatina para favorecer as interacções Sp1-DNA. Assim, os activadores de Sp1 podem envolver-se em múltiplos mecanismos celulares para elevar a atividade de Sp1, quer afectando a proteína pós-translacionalmente, quer alterando o ambiente celular para que seja mais favorável à sua ação.