Sox19 Ativadores

A forskolina ativa diretamente a adenilil ciclase, conduzindo a um aumento dos níveis de AMP cíclico (AMPc). O AMPc elevado pode aumentar a atividade da proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar uma variedade de factores de transcrição, incluindo os que pertencem à família Sox. A fosforilação mediada pela PKA pode levar à ativação do Sox19, aumentando a sua atividade de ligação ao ADN ou promovendo a sua interação com outros reguladores da transcrição.

A isobutilmetilxantina (IBMX) é um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, enzimas que degradam o AMPc. Ao inibir estas enzimas, o IBMX aumenta os níveis de AMPc intracelular, o que pode amplificar a atividade da PKA. Quando a atividade da PKA aumenta, pode fosforilar factores de transcrição como o Sox19, aumentando assim a sua atividade na célula.

O PMA é um análogo do diacilglicerol (DAG) que ativa a proteína quinase C (PKC). A PKC activada pode fosforilar vários substratos que podem estar envolvidos na ativação de Sox19. Embora os alvos diretos da PKC que conduzem à ativação do Sox19 não sejam explicitamente conhecidos, a sinalização da PKC tem sido implicada na regulação de vários factores de transcrição, incluindo potencialmente membros da família Sox.

Sabe-se que o ácido retinóico regula a expressão dos genes através da ativação dos seus receptores nucleares (RARs e RXRs), que podem depois ligar-se a elementos de resposta ao ácido retinóico (RAREs) no genoma. O Sox19 pode ser ativado funcionalmente pelo complexo de transcrição formado pelos receptores ligados ao ácido retinóico, uma vez que as proteínas Sox participam frequentemente na regulação dos genes em coordenação com outros factores de transcrição.

A sinalização da insulina ativa a via PI3K/Akt, que está envolvida na sobrevivência e no crescimento das células. Foi demonstrado que a via PI3K/Akt regula a atividade de vários factores de transcrição. Embora a ativação direta de Sox19 pela via PI3K/Akt não tenha sido caracterizada, a influência desta via na atividade dos factores de transcrição constitui uma via lógica para a ativação de Sox19.

O cloreto de lítio inibe a GSK-3β, uma quinase envolvida na regulação negativa de várias vias de sinalização. A inibição da GSK-3β pode levar à estabilização e ativação de factores de transcrição no âmbito da via de sinalização Wnt, o que pode ter interseção com a função da Sox19, dado o amplo papel das proteínas Sox na determinação do destino celular e no desenvolvimento.

O butirato de sódio é um inibidor da histona desacetilase (HDAC), que leva a uma estrutura de cromatina mais relaxada e potencialmente aumenta a acessibilidade dos factores de transcrição, incluindo Sox19, aos seus genes alvo. Embora não seja um ativador direto, ao alterar a estrutura da cromatina, pode facilitar a ativação funcional do Sox19 como fator de transcrição.

Semelhante ao butirato de sódio, o TSA é um inibidor da HDAC que pode promover uma conformação mais aberta da cromatina, aumentando potencialmente a capacidade dos factores de transcrição como o Sox19 para se ligarem ao ADN e activarem a transcrição.

O zinco é um cofator para muitas proteínas de ligação ao ADN com motivos de dedo de zinco. Embora o Sox19 não tenha um motivo de dedo de zinco, o zinco pode influenciar o meio celular e afetar a função de uma vasta gama de factores de transcrição e proteínas que podem interagir com ou modular a atividade do Sox19.

O BIX 01294 é um inibidor da histona metiltransferase G9a, que pode levar a alterações no estado de metilação das histonas, afectando assim o estado da cromatina.