Os activadores químicos da SNX14 operam através de uma variedade de mecanismos para melhorar a sua função em processos celulares como a ordenação endossómica e o tráfico de proteínas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), ambos activadores da proteína quinase C (PKC), podem levar à fosforilação da SNX14, uma modificação pós-traducional conhecida por aumentar a atividade das proteínas. Do mesmo modo, a forskolina e o 8-bromo-cAMP, ao elevarem os níveis intracelulares de cAMP, activam a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar a SNX14 e promover o seu papel no sistema endossomal. Este facto é crucial, uma vez que a fosforilação é um mecanismo regulador comum que pode alterar a função e a eficiência das proteínas envolvidas nas vias de tráfico.
Na mesma nota, ionóforos como a ionomicina e o A23187 (calcimicina) aumentam a concentração de cálcio intracelular, o que pode ativar várias cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a SNX14, aumentando assim a sua atividade relacionada com a dinâmica da membrana. A tapsigargina, ao perturbar o armazenamento de cálcio, leva também a um aumento dos níveis de cálcio citosólico, contribuindo ainda mais para a ativação de cinases dependentes do cálcio que fosforilam a SNX14. Além disso, a inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico e pela calicilina A impede a desfosforilação da SNX14, mantendo assim o seu estado fosforilado e ativo. A anisomicina, através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, e a briostatina 1, como ativador direto da PKC, também contribuem para a fosforilação e subsequente ativação da SNX14. Por último, o Piceatannol, ao inibir a Syk quinase, pode alterar as vias de sinalização que conduzem indiretamente à ativação funcional da SNX14, assegurando que esta desempenha o seu papel nos complexos processos celulares de triagem e tráfico de proteínas.
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