SNAP47 Ativadores

Os Activadores SNAP47 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5.

Os activadores da SNAP47 são compostos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade funcional da SNAP47, uma proteína que é um componente-chave do complexo SNARE envolvido no tráfico vesicular e na libertação de neurotransmissores. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C que pode aumentar a atividade da SNAP47 promovendo a sua fosforilação, facilitando assim o seu papel no acoplamento das vesículas e na libertação de neurotransmissores. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, leva à ativação da PKA, que pode fosforilar proteínas associadas ao tráfico vesicular, reforçando indiretamente a função da SNAP47 neste processo.

O ácido okadaico, um inibidor da PP2A, mantém o estado de fosforilação de várias proteínas, o que poderia manter a SNAP47 num estado funcional melhorado ao impedir a sua desfosforilação. A N-etilmaleimida (NEM), ao inibir a NSF, estabiliza os complexos SNARE que incluem a SNAP47, reforçando assim a sua função de acoplamento e fusão de vesículas. Do mesmo modo, a calicilina A, ao inibir fosfatases como a PP1 e a PP2A, pode manter o estado de fosforilação da SNAP47, melhorando a sua interação com outras proteínas SNARE. O H-89, através da sua ação inibidora da PKA, pode aumentar indiretamente a exigência funcional da SNAP47, exigindo mais transporte vesicular mediado pela SNARE para compensar as vias dependentes da PKA inibidas. A brefeldina A perturba a função ARF, o que pode levar a uma maior atividade da SNAP47, uma vez que a célula compensa a perturbação da função do Golgi e da formação de vesículas. A isonomicina e a tapsigargina, que elevam os níveis de cálcio citosólico, reforçam o papel da SNAP47 nos processos de fusão de vesículas dependentes do cálcio. A monensina, ao perturbar os gradientes de iões de sódio, poderia aumentar indiretamente a atividade funcional da SNAP47, afectando o tráfico vesicular. A toxina do tétano, que cliva as proteínas SNARE, poderia aumentar a exigência funcional da SNAP47 intacta para a formação de complexos SNARE. Por último, a alfa-latrotoxina, ao desencadear a libertação de neurotransmissores, poderia necessitar indiretamente de um aumento da atividade da SNAP47 para lidar com a necessidade acrescida de tráfico vesicular mediado por SNARE.