Smok3c Ativadores

Os activadores comuns do Smok3c incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do Smok3c utilizam várias vias para iniciar a sua ativação, principalmente através da modulação de segundos mensageiros e eventos de fosforilação. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, conduz a um aumento do AMP cíclico (AMPc) no interior da célula, uma molécula que serve de mensageiro secundário nas vias de sinalização. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o Smok3c, permitindo assim a sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, desencadeando uma cascata que também resulta na produção de AMPc e na ativação da PKA. A PKA, uma vez ativa, tem como substrato a Smok3c, fosforilando-a e activando-a. O IBMX contribui para esta via mediada pelo AMPc ao inibir as fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc, potenciando assim o sinal de ativação da Smok3c através da PKA. A epinefrina e a histamina activam os respectivos receptores, que estão ligados às proteínas G, e a sua ativação conduz a um aumento do AMPc intracelular e à subsequente fosforilação da Smok3c mediada pela PKA.

A ativação da Smok3c é também influenciada por outros mensageiros químicos, como a PGE2 e a dopamina, que interagem com os seus receptores específicos acoplados à proteína G para induzir a produção de AMPc e ativar a PKA, levando à fosforilação e ativação da Smok3c. O papel da toxina da cólera é particularmente notável, uma vez que ativa permanentemente a proteína Gs alfa, assegurando um aumento sustentado do AMPc e uma ativação prolongada da PKA, sendo o Smok3c um alvo a jusante. A anisomicina e o PMA seguem uma via diferente; a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress e o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), podendo ambas fosforilar e ativar diretamente a Smok3c. O produto químico SNAP, através do seu papel de dador de óxido nítrico, ativa a guanilato ciclase, que aumenta os níveis de GMP cíclico (cGMP). Este aumento do GMPc pode ativar a proteína quinase G (PKG), que pode fosforilar e ativar a Smok3c. Por último, o glucagon, ao ligar-se ao seu recetor, estimula o aumento do AMPc, o que facilita a ativação da PKA e, subsequentemente, a PKA fosforila e ativa a Smok3c, completando o conjunto de mecanismos através dos quais estes activadores químicos exercem a sua influência na atividade da Smok3c.