Smok3b Ativadores

Os activadores comuns do Smok3b incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores químicos da Smok3b incluem uma variedade de compostos que envolvem diferentes vias de sinalização celular, levando, em última análise, à ativação da proteína. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que fosforila as proteínas alvo, incluindo a Smok3b, activando-a assim. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também eleva os níveis de AMPc e ativa subsequentemente a PKA, que pode então fosforilar e ativar o Smok3b. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que tem como alvo a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que controla a função de outras proteínas através de fosforilação selectiva, que inclui o Smok3b entre os seus possíveis substratos. A ionomicina funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar e ativar o Smok3b.

Mais abaixo na lista de activadores químicos, o galato de epigalocatequina (EGCG) pode influenciar a atividade da quinase e da fosfatase, criando um cenário de fosforilação conducente à ativação do Smok3b. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que ativa a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMP cíclico (cGMP). A subsequente ativação de proteínas quinases dependentes de GMPc pode levar à ativação de Smok3b. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que são conhecidas por fosforilar substratos, incluindo o Smok3b, durante uma resposta ao stress. Além disso, os inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, podem aumentar o estado de fosforilação de muitas proteínas. Ao inibir a desfosforilação, estes produtos químicos podem levar indiretamente à ativação sustentada de proteínas como a Smok3b. O AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) actua como um análogo permeável do AMPc, activando a PKA no interior da célula e promovendo a ativação da Smok3b através da fosforilação. O cloreto de lítio inibe a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), um regulador negativo de muitas vias de sinalização, e a sua inibição pode levar à ativação de proteínas a jusante, possivelmente incluindo a Smok3b. Por último, o peróxido de hidrogénio é uma espécie reactiva de oxigénio que ativa várias cinases e factores de transcrição, o que pode levar à ativação da Smok3b como parte da resposta da célula ao stress oxidativo. Cada uma destas substâncias químicas desempenha um papel distinto nas vias celulares que convergem para a ativação da Smok3b através de eventos de fosforilação directos ou indirectos.