Smok2a Ativadores

Os activadores comuns de Smok2a incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos do Smok2a funcionam através de várias vias para aumentar a sua atividade através da fosforilação. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilato ciclase, eleva os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada fosforila então a Smok2a, reforçando a sua função catalítica. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a PGE2, através da sua interação com os receptores acoplados à proteína G, conduzem ambos a níveis elevados de AMPc e à subsequente fosforilação da Smok2a mediada pela PKA. A histamina actua através dos seus próprios receptores acoplados à proteína G para desencadear vias de ativação semelhantes mediadas pelo AMPc, conduzindo à fosforilação e ativação da Smok2a.

Paralelamente, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e a subsequente fosforilação do Smok2a. A epinefrina e o glucagon, que se ligam aos respectivos receptores, provocam também um aumento da concentração de AMPc, promovendo a ativação da PKA e a subsequente fosforilação da Smok2a. A dopamina, ao interagir com os receptores dopaminérgicos, pode elevar o AMPc em vias neuronais específicas, o que ativa a PKA e leva à fosforilação da Smok2a. A toxina da cólera ativa permanentemente a proteína Gs alfa, provocando um aumento contínuo do AMPc e uma atividade duradoura da PKA, que fosforila e ativa constantemente a Smok2a. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar a Smok2a, enquanto o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também tem a capacidade de fosforilar e modular a atividade da Smok2a. Por último, a introdução de um doador de óxido nítrico, como o SNAP, pode levar à ativação da guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc e potencialmente activando a proteína quinase G (PKG), que pode então fosforilar e ativar a Smok2a.