SMNDC1 Ativadores

Os activadores comuns de SMNDC1 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da SMNDC1 utilizam diversos mecanismos celulares para modular a atividade da proteína através da fosforilação. A forskolina participa neste processo estimulando a adenilato ciclase, que aumenta os níveis intracelulares de cAMP. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma enzima essencial na sinalização da fosforilação, que pode fosforilar diretamente a SMNDC1, alterando a sua atividade. A ionomicina funciona por um mecanismo distinto, actuando como um ionóforo de cálcio que aumenta as concentrações de cálcio intracelular. Esta elevação dos iões de cálcio pode ativar uma variedade de cinases dependentes do cálcio, como as proteínas cinases dependentes da calmodulina, que são capazes de fosforilar a SMNDC1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), outro ativador químico, visa especificamente a proteína quinase C (PKC), promovendo a fosforilação de resíduos de serina e treonina em proteínas, incluindo SMNDC1.

Outros produtos químicos, como o ácido okadaico e a calicilina A, inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, impedindo a desfosforilação de proteínas na célula. Esta inibição contribui para um aumento do estado de fosforilação das proteínas, incluindo a SMNDC1, aumentando assim o seu estado de ativação. Do mesmo modo, a anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e, por conseguinte, ativar a SMNDC1. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) inicia uma cascata de eventos através da via MAPK/ERK, culminando potencialmente na ativação de SMNDC1. O dibutiril-AMP (db-cAMP), um análogo do AMPc, ativa a PKA, que pode ter como alvo a SMNDC1. O A23187, tal como a ionomicina, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a SMNDC1 através de cinases dependentes do cálcio. A esturosporina e a bisindolilmaleimida I (BIM I) são inibidores das cinases que, em determinadas condições, podem levar à ativação de cinases alternativas que podem fosforilar a SMNDC1. Por último, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio inibindo a bomba SERCA, o que pode resultar na ativação de vias de sinalização dependentes do cálcio e na subsequente fosforilação da SMNDC1.