SMIM10 Ativadores

Os activadores SMIM10 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

A ativação da pequena proteína integral de membrana 10 (SMIM10) pode ser conseguida através de vários mecanismos bioquímicos que modulam as vias de sinalização intracelular. Sabe-se que certos compostos elevam os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), aumentando assim a atividade da proteína quinase A (PKA), uma enzima chave que pode fosforilar proteínas alvo e alterar a sua função. Este evento de fosforilação é crucial, uma vez que pode influenciar diretamente a atividade da SMIM10, promovendo alterações conformacionais ou permitindo interacções proteína-proteína que são essenciais para a função da SMIM10. Além disso, a prevenção da degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases também sustenta a atividade da PKA, o que pode garantir que a SMIM10 permaneça num estado ativado. Para além do eixo AMPc-PKA, a ativação da proteína quinase C (PKC) representa outra via através da qual o SMIM10 pode ser ativado. A PKC, quando estimulada por ligandos específicos, é capaz de fosforilar um conjunto diversificado de proteínas e pode promover direta ou indiretamente a atividade funcional da SMIM10.

Outras moléculas podem induzir a ativação da SMIM10 influenciando a sinalização do cálcio no interior da célula. Por exemplo, os compostos que actuam como agonistas nos locais receptores podem levar a um aumento do cálcio intracelular, que, por sua vez, ativa cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a SMIM10. A ativação direta dos canais de cálcio também resulta num aumento do cálcio intracelular, levando potencialmente à ativação da SMIM10 através de vias sensíveis ao cálcio. Além disso, a modulação dos receptores endocanabinóides e vanilóides tem sido implicada na regulação dos fluxos de cálcio, o que poderia estimular indiretamente a atividade do SMIM10. De forma semelhante, as alterações na sinalização dos fosfoinositídeos, provocadas pela inibição de fosfatases específicas, podem também ter efeitos a jusante que resultam na ativação de SMIM10.