SMAGP Inibidores

Os inibidores comuns de SMAGP incluem, entre outros, a floretina CAS 60-82-2, a genisteína CAS 446-72-0, a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6, o inibidor de dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3 e Filipina III CAS 480-49-9.

Os inibidores químicos da SMAGP podem atuar através de vários mecanismos para perturbar a função da proteína. A floretina, por exemplo, impede a atividade da SMAGP ao interferir com a sua localização nas jangadas lipídicas, que são microdomínios específicos na membrana plasmática onde a SMAGP se encontra normalmente. Ao perturbar a integridade estrutural destes microdomínios, a floretina impede efetivamente o funcionamento adequado e as capacidades de sinalização do SMAGP. Do mesmo modo, a metil-β-ciclodextrina e a filipina III funcionam extraindo o colesterol da membrana plasmática, o que é fundamental para manter a estrutura das jangadas lipídicas. Quando estas jangadas são rompidas, a SMAGP não consegue funcionar de forma óptima. A colesterol oxidase contribui ainda mais para esta perturbação ao oxidar o colesterol, prejudicando assim a integridade das jangadas lipídicas e, consequentemente, a funcionalidade do SMAGP.

Além disso, a genisteína tem como alvo o SMAGP inibindo a tirosina quinase, uma enzima que fosforila as proteínas, uma modificação necessária para as acções de sinalização do SMAGP. A inibição desta enzima pela genisteína leva a uma diminuição da atividade do SMAGP devido à ausência de eventos de fosforilação essenciais. O Dynasore acrescenta à lista de inibidores ao obstruir a endocitose dependente da dinamina, uma via potencialmente envolvida na sinalização intracelular e na reciclagem da SMAGP. A monensina, um ionóforo, perturba o pH intracelular e os gradientes iónicos, afectando o tráfico celular e as vias de localização, o que pode impedir indiretamente a funcionalidade do SMAGP. A nistatina funciona de forma semelhante à Filipina III, ligando-se a componentes da membrana que mimetizam o colesterol, perturbando assim as jangadas lipídicas e a atividade associada da SMAGP. A ouabaína inibe a bomba Na+/K+ ATPase, conduzindo a uma alteração dos equilíbrios iónicos que pode afetar indiretamente a função das SMAGP através de alterações no ambiente iónico da célula. A perfringolisina O, ao reconhecer e ligar-se a domínios ricos em colesterol, pode perturbar as jangadas lipídicas que são cruciais para o papel da SMAGP na sinalização celular. A progesterona integra-se na membrana plasmática, alterando as suas propriedades e os domínios das jangadas lipídicas, podendo levar à inibição funcional da SMAGP. Por último, a esfingomielinase catalisa a decomposição da esfingomielina em ceramida, alterando a composição lipídica da membrana e potencialmente perturbando os microdomínios que são críticos para a função do SMAGP.