SMAGP Ativadores

Os activadores comuns de SMAGP incluem, entre outros, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a forskolina CAS 66575-29-9 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da SMAGP podem facilitar a sua ativação funcional através de vários mecanismos bioquímicos. O fluoreto de sódio, por exemplo, aumenta o estado de fosforilação da SMAGP através da inibição das fosfatases que normalmente desfosforilam a proteína, mantendo assim a SMAGP numa conformação ativa. Do mesmo modo, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem a atividade da fosfatase, resultando num aumento da fosforilação e numa ativação sustentada da SMAGP. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a briostatina 1 activam diretamente a proteína quinase C (PKC), que por sua vez fosforila o SMAGP, levando à sua ativação. Esta ativação é crucial, uma vez que a PKC é um mediador essencial nas vias de transdução de sinal que regulam várias funções celulares, incluindo as associadas ao SMAGP.

Além disso, a elevação dos níveis de cálcio intracelular por compostos como a ionomicina e a tapsigargina serve de sinal para a ativação de cinases dependentes do cálcio. Estas cinases são capazes de fosforilar a SMAGP, activando-a assim. A forskolina contribui para o estado ativo do SMAGP ao aumentar os níveis de AMP cíclico (AMPc) na célula, o que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é outra quinase que pode fosforilar diretamente o SMAGP. O dibutiril-cAMP mimetiza a ação do cAMP e conduz, de forma semelhante, à ativação do SMAGP através da PKA. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, leva também à fosforilação e subsequente ativação do SMAGP. Por último, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) actua como um mímico de DAG, activando a PKC, que depois fosforila o SMAGP, e o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor para iniciar uma cascata que resulta na ativação de cinases que visam o SMAGP. Cada uma destas substâncias químicas, através da sua ação específica sobre as cinases e as vias de sinalização intracelular, assegura a ativação do SMAGP, desempenhando assim um papel na sua regulação funcional.