Sm D3 Ativadores

Os activadores comuns de Sm D3 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da Sm D3 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da Sm D3 através de uma variedade de vias de sinalização que convergem para a maquinaria de splicing. A forskolina e o Dibutiril AMPc exercem os seus efeitos aumentando os níveis de AMPc, que subsequentemente ativa a PKA, levando a um aumento da fosforilação de proteínas que podem incluir componentes do spliceossoma, reforçando assim o papel spliceossomal da Sm D3. O ionóforo de cálcio Ionomicina e a Thapsigargina aumentam as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina que afectam o processo de divisão, melhorando assim a função do Sm D3 no spliceossoma. O PMA, como ativador da PKC, e a anisomicina, como ativador da via da JNK, podem aumentar a atividade da Sm D3 influenciando os padrões de fosforilação das proteínas do spliceossoma. Do mesmo modo, os activadores da Sm D3 são compostos químicos especificamente escolhidos que têm como alvo as vias bioquímicas associadas à proteína spliceossomal Sm D3, com o objetivo de aumentar a sua atividade. A Forskolin e o Dibutiril AMPc, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, activam a proteína quinase A (PKA), que por sua vez pode fosforilar proteínas que se associam à Sm D3, promovendo assim a sua integração no complexo do spliceossoma e aumentando a sua atividade de splicing. Do mesmo modo, a ionomicina e a tapsigargina elevam os níveis de cálcio intracelular, activando cinases dependentes do cálcio que podem levar à fosforilação de factores associados à Sm D3, aumentando o seu papel no splicing do ARN. O PMA, através da ativação da PKC, e a Anisomicina, através da estimulação da via da JNK, conduzem a uma cascata de eventos de fosforilação que podem aumentar a montagem da Sm D3 no spliceossoma.

Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A, ao inibirem as proteínas fosfatases 1 e 2A, mantêm o estado de fosforilação das proteínas relacionadas com o spliceossoma, o que é suscetível de melhorar a função de splicing do Sm D3. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a esturosporina, ao modularem a atividade da quinase, podem aumentar indiretamente a atividade funcional da Sm D3, alterando a dinâmica de fosforilação dos componentes do spliceossoma. O LY294002, um PI3K, ao modular a via AKT, pode ter um impacto semelhante na função do Sm D3 ao afetar o estado de fosforilação das proteínas envolvidas no splicing. A esfingosina-1-fosfato, através dos seus efeitos de sinalização, pode também contribuir para a ativação de vias que aumentam a atividade spliceosomal da Sm D3, particularmente através da promoção da montagem de complexos ou da estabilização das interacções da Sm D3 com substratos de ARN. Coletivamente, estes activadores da Sm D3 demonstram a intrincada rede de sinalização celular que pode ser direccionada para melhorar as funções específicas das proteínas envolvidas em processos celulares críticos, como o splicing.