SLIC1 Ativadores

Os activadores comuns de SLIC1 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do SLIC1 estão envolvidos em vários mecanismos celulares para aumentar o seu estado de ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um desses activadores que tem como alvo a proteína quinase C (PKC). Ao ligar-se ao PMA, a PKC sofre uma alteração conformacional que lhe permite fosforilar o SLIC1, levando a um aumento da sua atividade. Este modo de ação é, de certa forma, mimetizado pelo 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo sintético do diacilglicerol, que também ativa a PKC, facilitando assim a fosforilação e a subsequente ativação do SLIC1. A forskolina, através da sua elevação dos níveis de AMPc, contribui indiretamente para a ativação do SLIC1 ao estimular a proteína quinase A (PKA), uma enzima que pode fosforilar o SLIC1. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa processos e cinases dependentes do cálcio, como a quinase dependente da calmodulina (CaMK), que pode então ativar o SLIC1 diretamente ou através de proteínas associadas.

Além disso, a inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico e pela calicilina A resulta num aumento líquido da fosforilação das proteínas, incluindo a SLIC1, devido à redução da atividade de desfosforilação. A anisomicina actua através da ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, que podem incluir vias que influenciam a atividade da SLIC1. O ácido fosfatídico, ao ativar a sinalização mTOR, pode levar à fosforilação de SLIC1 ou de proteínas associadas na sua via. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor para iniciar uma cascata que envolve várias cinases, como a ERK, que pode fosforilar a SLIC1. O peróxido de hidrogénio serve como molécula de sinalização para ativar cinases que fazem parte das vias de stress oxidativo, o que pode levar à ativação de SLIC1. Mesmo a bisindolilmaleimida I, conhecida principalmente como um inibidor da PKC, pode, em condições específicas, ativar certas isoformas da PKC, levando potencialmente à ativação da SLIC1. Por último, o Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α) ativa vias de sinalização como o NF-κB, que pode levar à ativação de cinases que visam e activam o SLIC1. Cada um destes produtos químicos, por diferentes meios, aumenta a atividade do SLIC1 através da modulação dos estados de fosforilação ou das vias de sinalização que convergem para o SLIC1.